健康な参加者における単回投与ロルラチニブの薬物動態に対するモダフィニルの複数回投与の影響

包含基準:

• -病歴、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価によって明らかに健康であると判断された男性および女性の参加者。
• 以下を含む適切な腎機能：

-慢性腎臓病疫学共同方程式（CKD EPI）を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥90 mL / min。 あいまいなケースでは、クレアチニン クリアランスをより正確に推定するために、24 時間尿収集テストを使用できます。

-以下を含む適切な肝機能： 正常範囲内の総血清ビリルビン（WNL）。 アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST および ALT) WNL。 アルカリホスファターゼ WNL。

• -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。
• -出産の可能性のある男性参加者は、最初のスクリーニングから研究全体を通して非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 参加者は、研究者の意見では、生物学的に子供を持つことができ、性的に活発である場合、出産の可能性があります。
• 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
• -インフォームドコンセント文書（ICD）およびこの

除外基準:

• -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
• 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、B型肝炎表面抗原（HepBsAg）、またはC型肝炎抗体（HCVAb）の陽性検査。 -B型肝炎ワクチン接種を示す陽性B型肝炎表面抗体（HepBsAb）血清学が許可されています。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、参加者がこの研究への参加に不適切になる。 モダフィニルで治療された患者では、すべてではありませんが多くの精神病歴のある患者で、精神医学的な有害な経験が報告されています。 精神病、うつ病、または躁病の病歴を持つ参加者は、この研究から除外されます。
• -治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬、および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは 1 日あたり 1 g 以下の用量で使用できます。 参加者の安全や研究の全体的な結果に影響を与えるとは考えられていない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーによる承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。
• -30日以内（または地域の要件によって決定される）またはこの研究で使用されるロルラチニブの初回投与前の5半減期（いずれか長い方）以内のロルラチニブの以前の投与。
• ロルラチニブによる以前の治療
• 1回の繰り返しで確認された、尿中薬物検査の陽性。
• -少なくとも5分間仰臥位で休んだ後、仰臥位血圧（BP）≧130mmHg（収縮期）または≧80mmHg（拡張期）のスクリーニング。 血圧が 130 mm Hg 以上 (収縮期) または 80 mm Hg 以上 (拡張期) の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。
• -膵炎（アミラーゼまたはリパーゼの上昇）または高脂血症の病歴。
• -PR間隔> 200ミリ秒、補正QT（QTc）> 450ミリ秒、またはQRS間隔> 120ミリ秒を示す仰臥位12誘導心電図のスクリーニング。
• -心不整脈の病歴（心拍数が50を超える無症候性洞性不整脈、および時折の無症候性心房期外収縮および心室期外収縮を除く）、房室（AV）ブロックの病歴、症候性徐脈の病歴、QTc延長の病歴。
• -スクリーニング時の臨床検査で次の異常のいずれかを持つ参加者：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル>正常の上限（ULN）;総ビリルビン値 > ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルがULN以下であれば、この研究に適格です。
• -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。 暴飲とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコールを飲むパターンと定義されています。 原則として、アルコール摂取量は男性で週に 14 単位、女性で週に 7 単位を超えてはなりません (1 単位 = 8 オンス (240 mL) のビール、1 オンス (30 mL) の 40% 蒸留酒または 3 オンス (90 mL) のワイン)。
• モダフィニルは規制物質であるため、薬物乱用歴のある参加者は除外されます。
• -投与前60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
• -ロルラチニブまたはモダフィニルに対する過敏症の病歴。
• -このプロトコルのライフスタイルに関する考慮事項セクションの基準に準拠したくない、または準拠できない。
• 現在妊娠中のパートナーを持つ男性参加者; -このプロトコルで概説されているように、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない子供を父親にすることができる男性参加者 研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも97日以上 化合物の半分に基づく生活特性、および研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも97日間は精子提供を控えます。
• 治験の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフとその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフ、または治験の実施に直接関与する家族を含むファイザーの従業員。