Влияние многократных доз модафинила на фармакокинетику однократной дозы лорлатиниба у здоровых участников

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и ЭКГ.
• Адекватная функция почек, включая:

Расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин, рассчитанный с использованием коллаборативного уравнения эпидемиологии хронического заболевания почек (CKD EPI). В сомнительных случаях для более точной оценки клиренса креатинина можно использовать 24-часовой анализ мочи.

- Адекватная функция печени, в том числе: общий билирубин сыворотки в пределах нормы (WNL). Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) WNL. Щелочная фосфатаза WNL.

• Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
• Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с первого скрининга на протяжении всего исследования и в течение 97 дней после последней дозы назначенного лечения, если участник мужского пола. Участник имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет активную половую жизнь.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
• Способность дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в документе об информированном согласии (ICD) и в этом

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb). Положительная серология поверхностных антител к гепатиту В (HepBsAb), указывающая на то, что вакцинация против гепатита В разрешена.
• Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании. Сообщалось о неблагоприятных психических явлениях у пациентов, получавших модафинил, у многих, но не у всех, с предшествующим психиатрическим анамнезом. Участники с психозом, депрессией или манией в анамнезе исключаются из этого исследования.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и растительных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. В виде исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах ≤1 г/сут. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность участников или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором.
• Предыдущее введение лорлатиниба в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе лорлатиниба, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
• Предшествующее лечение лорлатинибом
• Положительный анализ мочи на наркотики, подтвержденный однократным повторением.
• Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа ≥130 мм рт.ст. (систолическое) или ≥80 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥ 130 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 80 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости участника.
• Панкреатит в анамнезе (повышенный уровень амилазы или липазы) или гиперлипидемия.
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях на спине, демонстрирующий интервал PR > 200 мс, скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс.
• Сердечная аритмия в анамнезе (за исключением бессимптомной синусовой аритмии с частотой сердечных сокращений> 50 и иногда бессимптомной экстрасистолии предсердий и преждевременных сокращений желудочков), история атриовентрикулярной (АВ) блокады, история симптоматической брадикардии, удлинение интервала QTc в анамнезе.
• Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге: уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН); Уровень общего билирубина > ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
• История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю для мужчин или 7 единиц в неделю для женщин (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл). мл) вина).
• Поскольку модафинил является контролируемым веществом, участники с историей злоупотребления наркотиками будут исключены.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
• История чувствительности к лорлатинибу или модафинилу.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
• Участники мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; участники мужского пола, способные стать отцами детей, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 97 дней после последней дозы исследуемого продукта или дольше в зависимости от половины соединения. жизненные характеристики и воздерживаться от донорства спермы на время исследования и не менее 97 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под контролем исследователя, или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.