Effect van meerdere doses modafinil op de farmacokinetiek van enkelvoudige dosis lorlatinib bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
• Adequate nierfunctie, waaronder:

Geschatte creatinineklaring ≥ 90 ml/min zoals berekend met behulp van de epidemiologische samenwerkingsvergelijking voor chronische nierziekte (CKD EPI). In onduidelijke gevallen kan een 24-uurs urineverzamelingstest worden gebruikt om de creatinineklaring nauwkeuriger te schatten.

- Adequate leverfunctie, waaronder: Totaal serumbilirubine binnen normale grenzen (WNL). Aspartaat en Alanine-aminotransferase (AST en ALT) WNL. Alkalische fosfatase WNL.

• Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
• Mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het eerste scherm gedurende het onderzoek en gedurende 97 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling als mannelijke deelnemer. Een deelnemer is vruchtbaar als hij/zij naar het oordeel van de onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.
• Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document met geïnformeerde toestemming (ICD) en in deze

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Een positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaamserologie (HepBsAb) die aangeeft dat hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
• Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek. Psychiatrische bijwerkingen zijn gemeld bij met modafinil behandelde patiënten met veel, maar niet alle, psychiatrische voorgeschiedenis. Deelnemers met een voorgeschiedenis van psychose, depressie of manie zijn uitgesloten van deze studie.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Als uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van ≤1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de deelnemers of de algehele resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor.
• Eerdere toediening met lorlatinib binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis lorlatinib die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee het langst is).
• Eerdere behandeling met lorlatinib
• Een positieve urine-drugstest, bevestigd door een enkele herhaling.
• Screening van bloeddruk (BP) in rugligging ≥130 mm Hg (systolisch) of ≥80 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Als de bloeddruk ≥130 mm Hg (systolisch) of ≥80 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• Geschiedenis van pancreatitis (verhoogde amylase of lipase) of hyperlipidemie.
• Screening van 12 afleidingen ECG in rugligging met PR-interval >200 msec, gecorrigeerde QT (QTc) >450 msec of een QRS-interval >120 msec.
• Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (exclusief asymptomatische sinusaritmie met hartfrequentie >50, en incidentele asymptomatische premature atriale contractie en premature ventriculaire contracties), voorgeschiedenis van atrioventriculair (AV) blok, voorgeschiedenis van symptomatische bradycardie, voorgeschiedenis van QTc-verlenging.
• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening: aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau > bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubinegehalte > ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de alcoholconsumptie niet hoger mag zijn dan 14 eenheden per week voor mannen of 7 eenheden per week voor vrouwen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) ml) wijn).
• Aangezien modafinil een gereguleerde stof is, worden deelnemers met een geschiedenis van drugsmisbruik uitgesloten.
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor lorlatinib of modafinil.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
• Mannelijke deelnemers met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke deelnemers die kinderen kunnen verwekken die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 97 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct of langer op basis van de samenstelling van de helft levenskenmerken, en onthouden zich van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 97 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.