Effekt av flere doser av Modafinil på farmakokinetikken til enkeltdose Lorlatinib hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert:

Estimert kreatininclearance ≥90 mL/min beregnet ved bruk av epidemiologisk samarbeidsligning for kronisk nyresykdom (CKD EPI). I tvetydige tilfeller kan en 24-timers urinprøvetaking brukes for å estimere kreatininclearance mer nøyaktig.

- Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert: Totalt serumbilirubin innenfor normale grenser (WNL). Aspartat og alanin aminotransferase (AST og ALT) WNL. Alkalisk fosfatase WNL.

• Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
• Mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra første skjermbilde gjennom hele studien og i 97 dager etter siste dose av tildelt behandling dersom mannlig deltaker. En deltaker er i fertil alder dersom etterforskeren mener han/hun er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i informert samtykkedokumentet (ICD) og i dette

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb). En positiv hepatitt B-overflateantistoffserologi (HepBsAb) som indikerer hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
• Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien. Psykiatriske bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet med modafinil med mange, men ikke alle, med tidligere psykiatrisk historie. Deltakere med en historie med psykose, depresjon eller mani er ekskludert fra denne studien.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. Som et unntak kan acetaminophen/paracetamol brukes i doser på ≤1 g/dag. Begrenset bruk av reseptfrie medisiner som ikke antas å påvirke deltakernes sikkerhet eller de generelle resultatene av studien kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsor.
• Tidligere administrering med lorlatinib innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale behovet) eller 5 halveringstider før den første dosen av lorlatinib brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
• Tidligere behandling med lorlatinib
• En positiv urinmedisintest, bekreftet av en enkelt repetisjon.
• Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥130 mm Hg (systolisk) eller ≥80 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er ≥130 mm Hg (systolisk) eller ≥80 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
• Anamnese med pankreatitt (forhøyet amylase eller lipase) eller hyperlipidemi.
• Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser PR-intervall >200 msek, korrigert QT (QTc) >450 msek eller et QRS-intervall >120 msek.
• Anamnese med hjertearytmi (unntatt asymptomatisk sinusarytmi med hjertefrekvens >50, og sporadisk asymptomatisk prematur atriekontraksjon og premature ventrikulære sammentrekninger), historie med atrioventrikulær (AV) blokkering, historie med symptomatisk bradykardi, historie med QTc-forlengelse.
• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå > øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubinnivå > ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
• Historie om alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker i løpet av ca. 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke for menn eller 7 enheter per uke for kvinner (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90). mL) vin).
• Siden modafinil er et kontrollert stoff, vil deltakere med tidligere narkotikamisbruk bli ekskludert.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet overfor lorlatinib eller modafinil.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
• Mannlige deltakere med partnere som for øyeblikket er gravide; mannlige deltakere som er i stand til å bli far til barn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i denne protokollen i løpet av studiens varighet og i minst 97 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet eller lenger basert på forbindelsens halvdel livskarakteristika, og avstå fra sæddonasjon i løpet av studien og i minst 97 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.