Effet de doses multiples de modafinil sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lorlatinib chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
• Fonction rénale adéquate, y compris :

Clairance estimée de la créatinine ≥ 90 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de collaboration épidémiologique sur l'insuffisance rénale chronique (CKD EPI). Dans les cas équivoques, un test de collecte d'urine de 24 heures peut être utilisé pour estimer plus précisément la clairance de la créatinine.

- Fonction hépatique adéquate, y compris : Bilirubine sérique totale dans les limites normales (WNL). Aspartate et Alanine aminotransférase (AST et ALT) WNL. Phosphatase alcaline WNL.

• Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
• Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace dès le premier dépistage tout au long de l'étude et pendant 97 jours après la dernière dose du traitement attribué s'il s'agit d'un participant masculin. Un participant est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, il est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé (ICD) et dans ce

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). Une sérologie positive pour les anticorps de surface de l'hépatite B (HepBsAb) indiquant une vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude. Des effets indésirables psychiatriques ont été rapportés chez des patients traités par le modafinil avec de nombreux antécédents psychiatriques, mais pas tous. Les participants ayant des antécédents de psychose, de dépression ou de manie sont exclus de cette étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments diététiques et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments en vente libre qui ne sont pas censés affecter la sécurité des participants ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après l'approbation du promoteur.
• Administration antérieure de lorlatinib dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de lorlatinib utilisée dans cette étude (selon la durée la plus longue).
• Traitement antérieur par le lorlatinib
• Un test de dépistage urinaire positif, confirmé par une seule répétition.
• Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal ≥ 130 mm Hg (systolique) ou ≥ 80 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥130 mm Hg (systolique) ou ≥80 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
• Antécédents de pancréatite (élévation de l'amylase ou de la lipase) ou d'hyperlipidémie.
• Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle PR > 200 msec, un QT corrigé (QTc) > 450 msec ou un intervalle QRS > 120 msec.
• Antécédents d'arythmie cardiaque (à l'exclusion de l'arythmie sinusale asymptomatique avec fréquence cardiaque > 50, et occasionnellement des contractions auriculaires prématurées asymptomatiques et des contractions ventriculaires prématurées), antécédent de bloc auriculo-ventriculaire (AV), antécédent de bradycardie symptomatique, antécédent d'allongement de l'intervalle QTc.
• Participants présentant N'IMPORTE QUELLE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire cliniques lors du dépistage : niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ; Taux de bilirubine totale > LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine pour les hommes ou 7 unités par semaine pour les femmes (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
• Le modafinil étant une substance contrôlée, les participants ayant des antécédents de toxicomanie seront exclus.
• Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité au lorlatinib ou au modafinil.
• Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
• Participants masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; participants de sexe masculin capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception très efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 97 jours après la dernière dose de produit expérimental ou plus en fonction de la moitié du composé caractéristiques de vie, et s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 97 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.