BXQ-350 在患有复发性实体瘤的儿童和年轻人中的研究 (KOURAGE)

纳入标准：

• 每个主题必须满足以下条件：

  1. 在开始任何特定于研究的程序之前提供签署的书面知情同意书（根据机构和机构审查委员会 (IRB) 标准征得未成年子女监护人同意和患者同意）
  2. 年龄≥1 至 30 岁的男性或女性

  3. 有经组织学或细胞学证实的复发性实体瘤癌症，包括复发性恶性脑瘤，没有进一步的标准治疗或标准治疗禁忌 • 复发性恶性脑瘤：必须通过 MRI 扫描显示明确的复发或进展证据，或者必须有组织学证实的肿瘤复发 • 复发性恶性脑肿瘤：必须在初步诊断时接受过标准护理治疗（放疗和/或化疗）

     • 接受糖皮质激素治疗的复发性恶性脑肿瘤：必须在剂量分配前 2 周（14 天）内接受稳定或递减的等效糖皮质激素日剂量
     • 复发性胚胎性肿瘤或非典型畸胎样横纹肌样瘤 (AT/RT)：之前必须接受过标准护理治疗，包括化疗和放疗或高剂量化疗和自体造血干细胞支持
     • II 级或 III 级复发性室管膜瘤，包括 RELA 融合阳性室管膜瘤：之前必须接受过放射治疗
  4. 根据针对复发性实体瘤的 RECIST v1.1、针对复发性恶性脑肿瘤的 RRC 和针对复发性神经母细胞瘤的 INRC，患有可测量或不可测量的疾病
  5. Lansky（1-15 岁）/Karnofsky（≥16 岁）的表现评分 >50 或 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)（年龄≥18）为 0-2

  6. 具有可接受的肝功能定义为：

     • 研究地点的总血清胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)（在已知患有吉尔伯特综合征的受试者中，总胆红素 ≤ 3 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN）
     • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清谷丙转氨酶 (SGPT) ≤ 3 × ULN（如果存在肝转移，则允许 ≤ 5 × ULN）
     • 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL

  7. 具有可接受的肾功能定义为：

     • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥70 mL/min/1.73m² 或以下基于年龄/性别的最大血清肌酐 (mg/dL)*：

       1 至 < 2 岁：0.6（男性）； 0.6（女）

       2 至 < 6 岁：0.8（男性）； 0.8（女）

       6 至 < 10 岁：1 人（男性）； 1（女）

       10 至 < 13 岁：1.2（男性）； 1.2（女）

       13 至 < 16 岁：1.5（男性）； 1.4（女）

       ≥16岁：1.7（男）； 1.4（女）

       * 肌酐阈值源自 Schwartz 公式，用于利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR（Schwartz 2009）

  8. 具有可接受的骨髓功能定义为：

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750 个细胞/mm3
     • 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm3
     • 血红蛋白 > 9.0 克/分升

  9. 将可接受的凝血参数定义为：

     • 国际标准化比值 (INR) ≤ 2 × ULN
     • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在正常范围内
     • 允许对 ≥ 3 个月前发生的远处血栓进行慢性/预防性抗凝
  10. 筛选时血清妊娠试验结果为阴性（适用于有生育能力的女性（FCBP）；不适用于无法怀孕的受试者，包括接受输卵管结扎术、双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的受试者）
  11. FCBP 和其性伴侣为 FCBP 的男性受试者必须同意放弃异性恋活动或使用双重屏障避孕方法（例如，避孕套和带有杀精子剂的封闭帽）或高效避孕（宫内节育器或系统，已建立的激素避孕药）从最后一次月经周期开始的稳定剂量的方法，或确认无精子症的输精管结扎患者）从研究进入时间到治疗最后一天后 1 个月

排除标准：

- 受试者不得满足以下任何条件：

1. 并发或继发恶性肿瘤
2. 有淋巴瘤
3. 患有 I 级室管膜瘤
4. 复发的实体瘤：有症状的脑转移或软脑膜疾病

5. 复发实体瘤：已收到

   • 剂量分配前 2 周内的抗癌治疗（包括放射治疗、细胞毒性药物、靶向药物或内分泌治疗）
   • 剂量分配前 3 周内使用骨髓抑制剂
   • 剂量分配前 4 周内的单克隆抗体
   • 剂量分配后 2 周内的生长因子
   • 剂量分配后 4 周内的其他免疫疗法（肿瘤疫苗、细胞因子）

6. 复发性恶性脑瘤：已收

   • 抗癌治疗包括： 在 3 周内对当前疾病部位进行剂量分配的放射治疗；剂量分配后 2 周内进行靶向药物治疗；剂量分配后 6 周内亚硝基脲；剂量分配后 3 周内服用丙卡巴肼；剂量分配 4 周内的其他细胞毒性药物
   • 剂量分配前 4 周内使用骨髓抑制剂
   • 剂量分配前 4 周内的单克隆抗体
   • 剂量分配前 2 周内接受其他免疫疗法（肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）
7. 根据 CTCAE v5.0 分级（不包括脱发、神经病和淋巴细胞减少症），尚未从先前治疗的毒性中恢复，定义为在剂量分配时恢复到 ≤ 1 级
8. 在剂量分配前 28 天内进行过除小型门诊手术以外的大手术，或者如果手术后超过 4 周，则尚未从手术的主要副作用中恢复
9. 尽管使用抗高血压药物定义为血压≥年龄和体重的第 95 个百分位或 >160/90，但在筛选开始前 2 周（14 天）内的不同日期至少重复测定 2 次，但高血压控制不佳

10. 有心功能不全病史，包括以下任何一项：

    • 筛选开始前 6 个月内发生心肌梗塞
    • 筛选开始前 6 个月内记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV，见附录 6）
    • 活动性心肌病
    • 筛选时 QTc >480 毫秒的心电图 (ECG)
    • 射血分数 <50% 或左心室缩短分数下降至 <27% 的超声心动图
11. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
12. 有活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
13. 伤口愈合不良（愈合延迟、伤口感染或瘘管）
14. 在筛选开始时有临床显着出血（例如，胃肠道出血、咯血或肉眼血尿）的证据
15. 怀孕或哺乳期（哺乳期），其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实
16. 在剂量分配前 28 天内接受过任何研究药物的既往治疗
17. 有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据现场研究者的判断，这会禁止受试者参与临床研究