En studie av BXQ-350 hos barn och unga vuxna med återfall av solida tumörer (KOURAGE)

Inklusionskriterier:

• Varje ämne måste uppfylla följande kriterier:

  1. Ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika förfaranden påbörjas (samtycke från vårdnadshavare för minderåriga barn och patientsamtycke enligt standarder för institution och institutionell granskningsnämnd (IRB))
  2. Är män eller kvinnor i åldern ≥ 1 till 30 år

  3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad recidiverande solid tumörcancer, inklusive återkommande maligna hjärntumörer, för vilka det inte finns någon ytterligare standardbehandling eller när standardterapi är kontraindicerat • Återkommande maligna hjärntumörer: måste ha visat entydiga bevis för återfall eller progression genom MR-undersökning eller måste har histologiskt bevisat tumörrecidiv • Återkommande maligna hjärntumörer: måste tidigare ha fått standardbehandling vid initial diagnos (strålning och/eller kemoterapi)

     • Återkommande maligna hjärntumörer som får glukokortikoidbehandling: måste ha en stabil eller minskande ekvivalent daglig dos av glukokortikoider i 2 veckor (14 dagar) före dostilldelning
     • Återkommande embryonala tumörer eller atypiska teratoida rhabdoida tumörer (AT/RT): måste tidigare ha fått standardbehandling inklusive antingen kemoterapi och strålbehandling eller högdoskemoterapi med autologt hematopoetisk stamcellsstöd
     • Grad II eller III återkommande ependymom, inklusive RELA fusionspositivt ependymom: måste tidigare ha fått strålbehandling
  4. Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 för recidiverande solida tumörer, RRC för återkommande maligna hjärntumörer och INRC för återkommande neuroblastom
  5. Har Lansky (ålder 1 - 15) / Karnofsky (ålder ≥ 16) prestationsresultat på >50 eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (ålder ≥ 18) på 0 - 2

  6. Ha acceptabel leverfunktion definierad som:

     • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) för studieplatsen (hos försökspersoner med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminas (AST), serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 × ULN tillåtet)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  7. Ha acceptabel njurfunktion definierad som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m² eller ett maximalt serumkreatinin (mg/dL)* baserat på ålder/kön enligt följande:

       1 till < 2 år: 0,6 (man); 0,6 (kvinna)

       2 till < 6 år: 0,8 (man); 0,8 (kvinna)

       6 till < 10 år: 1 (man); 1 (kvinna)

       10 till < 13 år: 1,2 (man); 1.2 (kvinna)

       13 till < 16 år: 1,5 (man); 1,4 (kvinna)

       ≥ 16 år: 1,7 (man); 1,4 (kvinna)

       * Tröskelvärden för kreatinin härledda från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med hjälp av barnlängd och staturdata publicerade av CDC (Schwartz 2009)

  8. Ha acceptabel benmärgsfunktion definierad som:

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750 celler/mm3
     • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  9. Ha acceptabla koagulationsparametrar definierade som:

     • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser
     • Kronisk/profylaktisk antikoagulering för en avlägsen tromb som inträffade för ≥3 månader sedan är tillåten
  10. Har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening (för kvinnor i fertil ålder (FCBP); inte tillämpligt på försökspersoner som inte kan bli gravida, inklusive de med tubal ligering, bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi)
  11. FCBP och manliga försökspersoner vars sexuella partner(er) är FCBP måste gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en dubbelbarriär preventivmetod (t.ex. kondom och ocklusiv lock med spermiedödande medel) eller mycket effektiv preventivmetod (intrauterin anordning eller system, etablerat hormonellt preventivmedel). metoder på en stabil dos från tidpunkten för den senaste menstruationscykeln, eller vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) från tidpunkten för studiestart till 1 månad efter sista behandlingsdagen

Exklusions kriterier:

- Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Har en samtidig eller andra malignitet
2. Har lymfom
3. Har grad I ependymom
4. Återfallande solida tumörer: har symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom

5. Återfallande solida tumörer: har fått

   • cancerbehandlingar inom 2 veckor före dostilldelning (inklusive strålbehandling, cytostatika, målinriktade medel eller endokrin terapi)
   • myelosuppressiva medel inom 3 veckor före dostilldelning
   • monoklonala antikroppar inom 4 veckor före dostilldelning
   • tillväxtfaktorer inom 2 veckor efter dostilldelning
   • annan immunterapi (tumörvaccin, cytokiner) inom 4 veckor efter dostilldelning

6. Återkommande maligna hjärntumörer: har fått

   • anticancerterapier inklusive: strålbehandling till nuvarande sjukdomsställe inom 3 veckors dostilldelning; riktad läkemedelsterapi inom 2 veckor efter dostilldelning; nitrosoureas inom 6 veckor efter dostilldelning; prokarbazin inom 3 veckor efter dostilldelning; andra cellgifter inom 4 veckor efter dostilldelning
   • myelosuppressiva medel inom 4 veckor före dostilldelning
   • monoklonala antikroppar inom 4 veckor före dostilldelning
   • annan immunterapi (tumörvaccin, cytokiner eller tillväxtfaktor) inom 2 veckor före dostilldelning
7. Har inte återhämtat sig från toxicitet av tidigare behandling definierad som en återgång till ≤ grad 1 vid tidpunkten för dostilldelningen, graderad enligt CTCAE v5.0 (exklusive alopeci, neuropati och lymfopeni)
8. Har genomgått en större operation förutom ett mindre polikliniskt ingrepp inom 28 dagar före dostilldelning eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen om mer än 4 veckor har förflutit sedan operationen
9. Har dåligt kontrollerad hypertoni trots användning av antihypertensiva medel definierade som blodtryck ≥95:e percentilen för ålder och vikt eller >160/90 vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar inom 2 veckor (14 dagar) innan screening påbörjas

10. Har en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

    • Hjärtinfarkt inom 6 månader före start av screening
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering III-IV, se bilaga 6) inom 6 månader före start av screening
    • Aktiv kardiomyopati
    • Elektrokardiogram (EKG) med QTc >480 msek vid screening
    • Ekokardiogram med ejektionsfraktion <50 % eller en minskning av vänster ventrikulär förkortningsfraktion till <27 %
11. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
12. Har aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
13. Har aktiv dålig sårläkning (försenad läkning, sårinfektion eller fistel)
14. Har tecken på aktiv kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, hemoptys eller grov hematuri) vid start av screening
15. Är gravid eller ammar (ammande), där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG)
16. Har tidigare fått behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar före dostilldelning
17. Har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt platsen Utredarens bedömning skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien