Исследование BXQ-350 у детей и молодых людей с рецидивом солидных опухолей (KOURAGE)

Критерии включения:

• Каждый предмет должен соответствовать следующим критериям:

  1. Предоставьте подписанное письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием (согласие опекунов для несовершеннолетних детей и согласие пациента в соответствии со стандартами учреждения и наблюдательного совета учреждения (IRB))
  2. Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 1 до 30 лет

  3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидив солидной опухоли, включая рецидивирующие злокачественные опухоли головного мозга, для которых не проводится дальнейшее стандартное лечение или когда стандартная терапия противопоказана. имеют гистологически подтвержденный рецидив опухоли • Рецидивирующие злокачественные опухоли головного мозга: должны ранее получать стандартное лечение при первоначальном диагнозе (лучевая и/или химиотерапия)

     • Рецидивирующие злокачественные опухоли головного мозга, получающие терапию глюкокортикоидами: должны быть на стабильной или уменьшающейся эквивалентной суточной дозе глюкокортикоидов в течение 2 недель (14 дней) до назначения дозы
     • Рецидивирующие эмбриональные опухоли или атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли (AT/RT): должны пройти стандартную терапию, включая либо химиотерапию и лучевую терапию, либо высокодозную химиотерапию с поддержкой аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками.
     • Рецидивирующая эпендимома II или III степени, в том числе эпендимома с положительной реакцией на слияние RELA: пациент должен ранее получать лучевую терапию.
  4. Наличие измеримого или неизмеримого заболевания в соответствии с RECIST v1.1 для рецидивирующих солидных опухолей, RRC для рецидивирующих злокачественных опухолей головного мозга и INRC для рецидивирующих нейробластом
  5. Иметь Лански (возраст 1–15 лет) / Карнофски (возраст ≥ 16 лет) > 50 баллов или Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) (возраст ≥ 18 лет) от 0 до 2

  6. Иметь приемлемую функцию печени, определяемую как:

     • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) для места исследования (у субъектов с известным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 × ВГН, с прямым билирубином ≤ 1,5 × ВГН)
     • Аспартаттрансаминаза (АСТ), сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3 × ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 × ВГН)
     • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл

  7. Иметь приемлемую функцию почек, определяемую как:

     • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥70 мл/мин/1,73 м² или максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)* в зависимости от возраста/пола следующим образом:

       от 1 до < 2 лет: 0,6 (мужчины); 0,6 (женщина)

       от 2 до < 6 лет: 0,8 (мужчины); 0,8 (женщина)

       от 6 до < 10 лет: 1 (мужчина); 1 (женский)

       от 10 до < 13 лет: 1,2 (мужчины); 1,2 (женский)

       от 13 до < 16 лет: 1,5 (мужчины); 1,4 (женский)

       ≥ 16 лет: 1,7 (мужчины); 1,4 (женский)

       * Пороговые значения креатинина, полученные по формуле Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC (Schwartz 2009).

  8. Иметь приемлемую функцию костного мозга, определяемую как:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750 клеток/мм3
     • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм3
     • Гемоглобин > 9,0 г/дл

  9. Иметь приемлемые параметры коагуляции, определяемые как:

     • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 × ВГН
     • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы
     • Разрешена хроническая/профилактическая антикоагулянтная терапия при отдаленном тромбе, возникшем ≥3 месяцев назад.
  10. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге (для женщин детородного возраста (FCBP); не применимо к субъектам, которые не могут забеременеть, в том числе с перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией)
  11. FCBP и субъекты мужского пола, чьи половые партнеры являются FCBP, должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать метод двойного барьера контрацепции (например, презерватив и окклюзионный колпачок со спермицидом) или высокоэффективную контрацепцию (внутриматочная спираль или система, признанные гормональные контрацептивы). методы на стабильной дозе с момента последнего менструального цикла или вазэктомии партнера с подтвержденной азооспермией) с момента включения в исследование до 1 месяца после последнего дня лечения

Критерий исключения:

- Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Имеют одновременную или вторую злокачественную опухоль
2. Лимфома
3. Имеют эпендимому I степени
4. Рецидив солидных опухолей: наличие симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.

5. Рецидив солидных опухолей: получили

   • противораковая терапия в течение 2 недель до назначения дозы (включая лучевую терапию, цитотоксические агенты, таргетные агенты или эндокринную терапию)
   • миелодепрессанты в течение 3 недель до назначения дозы
   • моноклональные антитела в течение 4 недель до назначения дозы
   • факторы роста в течение 2 недель после назначения дозы
   • другая иммунотерапия (опухолевая вакцина, цитокины) в течение 4 недель после назначения дозы

6. Рецидивирующие злокачественные опухоли головного мозга: получили

   • противораковая терапия, в том числе: лучевая терапия текущего очага заболевания в течение 3 недель с назначением дозы; таргетная терапия агентами в течение 2 недель после назначения дозы; нитромочевины в течение 6 недель после назначения дозы; прокарбазин в течение 3 недель после назначения дозы; другие цитотоксические агенты в течение 4 недель после назначения дозы
   • миелодепрессанты в течение 4 недель до назначения дозы
   • моноклональные антитела в течение 4 недель до назначения дозы
   • другая иммунотерапия (опухолевая вакцина, цитокины или фактор роста) в течение 2 недель до назначения дозы
7. Не оправились от токсичности предыдущей терапии, определяемой как возвращение к степени ≤ 1 на момент назначения дозы, классифицированной в соответствии с CTCAE v5.0 (за исключением алопеции, невропатии и лимфопении).
8. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство, кроме незначительной амбулаторной процедуры, в течение 28 дней до назначения дозы или не оправились от серьезных побочных эффектов хирургического вмешательства, если с момента операции прошло более 4 недель.
9. Имеют плохо контролируемую артериальную гипертензию, несмотря на применение антигипертензивных препаратов, определяемую как артериальное давление ≥95-го процентиля для возраста и веса или >160/90 по крайней мере при 2 повторных определениях в отдельные дни в течение 2 недель (14 дней) до начала скрининга

10. Наличие в анамнезе сердечной дисфункции, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала скрининга
    • Документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение 6) в течение 6 месяцев до начала скрининга.
    • Активная кардиомиопатия
    • Электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc> 480 мс при скрининге
    • Эхокардиограмма с фракцией выброса <50% или снижением фракции укорочения левого желудочка до <27%
11. Иметь известную историю серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Наличие активных (острых или хронических) или неконтролируемых тяжелых инфекций
13. Имеют активное плохое заживление ран (замедленное заживление, раневая инфекция или свищ)
14. Иметь признаки активного клинически значимого кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье или макрогематурия) на момент начала скрининга
15. Беременные или кормящие грудью (кормящие), где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови.
16. Получали предварительное лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до назначения дозы
17. Наличие других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие субъекта в клиническом исследовании.