固形腫瘍が再発した小児および若年成人におけるBXQ-350の研究 (KOURAGE)

包含基準:

• 各科目は、次の基準を満たす必要があります。

  1. -研究固有の手順を開始する前に、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供します（未成年者の保護者からの同意、および施設および治験審査委員会（IRB）の基準による患者の同意）
  2. 1～30歳以上の男性または女性

  3. 再発性悪性脳腫瘍を含む、組織学的または細胞学的に確認された再発性固形腫瘍癌があり、それ以上の標準治療がない場合、または標準治療が禁忌である場合 • 再発性悪性脳腫瘍：MRIスキャンによって再発または進行の明確な証拠を示さなければならない、または腫瘍の再発が組織学的に証明されている • 再発性悪性脳腫瘍：初期診断時に標準治療（放射線および/または化学療法）を以前に受けていなければならない

     • -グルココルチコイド療法を受けている再発性悪性脳腫瘍：用量割り当て前の2週間（14日間）、グルココルチコイドの同等の1日量を安定または減少させる必要があります
     • -再発性胚性腫瘍または非定型奇形ラブドイド腫瘍（AT / RT）：化学療法および放射線療法または自家造血幹細胞による高用量化学療法を含む標準治療を以前に受けている必要があります。
     • -RELA融合陽性の上衣腫を含むグレードIIまたはIIIの再発性上衣腫：以前に放射線療法を受けている必要があります
  4. -再発した固形腫瘍についてはRECIST v1.1、再発した悪性脳腫瘍についてはRRC、再発した神経芽細胞腫についてはINRCに従って、測定可能または測定不可能な疾患を有する
  5. -ランスキー（1〜15歳）/カルノフスキー（16歳以上）のパフォーマンススコアが50を超えるか、または東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）（18歳以上）が0〜2

  6. 以下のように定義された許容可能な肝機能を有する：

     • -総血清ビリルビン≤1.5×研究サイトの正常上限（ULN）（既知のギルバート症候群の被験者では、総ビリルビン≤3×ULN、直接ビリルビン≤1.5×ULN）
     • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミン（SGPT）≤3×ULN（肝転移が存在する場合、≤5×ULNが許可されます）
     • 血清アルブミン≧3g/dL

  7. 以下のように定義された許容可能な腎機能を有する：

     • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）≥70 mL /分/ 1.73m² または年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン (mg/dL)* は次のとおりです。

       1歳から2歳未満: 0.6 (男性); 0.6（メス）

       2歳から6歳未満: 0.8 (男性); 0.8（メス）

       6歳から10歳未満: 1 (男性); 1名（女性）

       10歳から13歳未満: 1.2 (男性); 1.2 (女性)

       13歳から16歳未満: 1.5 (男性); 1.4（女性）

       16歳以上: 1.7 (男性); 1.4（女性）

       * CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から導出された閾値クレアチニン値 (Schwartz 2009)

  8. 次のように定義された許容可能な骨髄機能を持っている:

     • -絶対好中球数（ANC）≧750細胞/mm3
     • 血小板数≧75,000細胞/mm3
     • ヘモグロビン > 9.0 g/dL

  9. 次のように定義された許容可能な凝固パラメーターを持っています。

     • -国際正規化比（INR）≤2×ULN
     • 正常範囲内の活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
     • -3か月以上前に発生した遠隔血栓に対する慢性/予防的抗凝固療法は許可されています
  10. -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性である（出産の可能性がある女性の場合（FCBP）;妊娠できない被験者には適用されません, 卵管結紮、両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けた者を含む）
  11. FCBP および性的パートナーが FCBP である男性被験者は、異性愛行為を控えるか、避妊の二重バリア法 (例: コンドームおよび殺精子剤を含む密閉キャップ) または非常に効果的な避妊法 (子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、確立されたホルモン避妊薬) を使用することに同意する必要があります。最後の月経周期の時から安定した用量での方法、または無精子症が確認された精管切除されたパートナー）研究への参加時から治療の最終日から1か月後まで

除外基準:

-被験者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません:

1. 同時または二次悪性腫瘍がある
2. リンパ腫がある
3. グレードIの上衣腫がある
4. 固形腫瘍の再発：症候性脳転移または軟髄膜疾患がある

5. 再発固形腫瘍：受けた

   • -線量割り当て前の2週間以内の抗がん療法（放射線療法、細胞毒性薬、標的薬または内分泌療法を含む）
   • -用量割り当て前の3週間以内の骨髄抑制剤
   • -用量割り当て前の4週間以内のモノクローナル抗体
   • 用量割り当てから2週間以内の成長因子
   • -用量割り当てから4週間以内の他の免疫療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン）

6. 再発性悪性脳腫瘍：受けたことがある

   • 以下を含む抗がん療法：3週間以内の現在の疾患部位への放射線療法線量割り当て。用量割り当てから 2 週間以内の標的薬剤療法;用量割り当てから 6 週間以内のニトロソウレア;用量割り当てから 3 週間以内のプロカルバジン; -用量割り当てから4週間以内の他の細胞毒性薬
   • -用量割り当て前の4週間以内の骨髄抑制剤
   • -用量割り当て前の4週間以内のモノクローナル抗体
   • -他の免疫療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子） 用量割り当て前の2週間以内
7. -CTCAE v5.0（脱毛症、神経障害、およびリンパ球減少症を除く）に従って等級付けされた、用量割り当て時にグレード1以下への復帰として定義された以前の治療の毒性から回復していない
8. -用量割り当て前の28日以内にマイナーな外来患者の処置以外の大手術を受けたか、手術から4週間以上経過した場合、手術の主要な副作用から回復していない
9. -血圧として定義される降圧剤の使用にもかかわらず、高血圧の管理が不十分である 年齢と体重の95パーセンタイル以上、またはスクリーニング開始前の2週間（14日）以内の別々の日に少なくとも2回の繰り返し測定で> 160/90

10. -次のいずれかを含む心機能障害の病歴がある：

    • -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞
    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV、付録6を参照）スクリーニング開始前の6か月以内
    • 活動性心筋症
    • スクリーニング時のQTcが480ミリ秒を超える心電図（ECG）
    • 駆出率が50%未満または左心室短縮率が27%未満の心エコー図
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の病歴がある
12. 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症がある
13. 活発な創傷治癒不良（治癒の遅延、創傷感染または瘻孔）がある
14. -スクリーニングの開始時に、活動的な臨床的に重要な出血（例えば、消化管出血、喀血、または肉眼的血尿）の証拠がある
15. -妊娠中または授乳中（授乳中）である場合、妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます
16. -用量割り当て前の28日以内に治験薬による前治療を受けたことがある
17. -他の重篤なおよび/または制御されていない病状があり、そのサイトで治験責任医師の判断により、被験者の臨床研究への参加が禁忌となる