Un estudio de BXQ-350 en niños y adultos jóvenes con tumores sólidos recidivantes (KOURAGE)

Criterios de inclusión:

• Cada tema debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. Proporcione un consentimiento informado por escrito y firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio (Consentimiento de los tutores para niños menores y asentimiento del paciente de acuerdo con los estándares de la Junta de Revisión Institucional e Institucional (IRB))
  2. Son hombres o mujeres de ≥ 1 a 30 años

  3. Tienen cáncer de tumor sólido recidivante confirmado histológica o citológicamente, incluidos los tumores cerebrales malignos recurrentes, para los cuales no existe una terapia estándar adicional o cuando la terapia estándar está contraindicada • Tumores cerebrales malignos recurrentes: deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión mediante resonancia magnética o deben tienen recurrencia tumoral comprobada histológicamente • Tumores cerebrales malignos recurrentes: deben haber recibido previamente el tratamiento estándar de atención en el momento del diagnóstico inicial (radiación y/o quimioterapia)

     • Tumores cerebrales malignos recurrentes que reciben terapia con glucocorticoides: debe estar en una dosis diaria equivalente estable o decreciente de glucocorticoides durante 2 semanas (14 días) antes de la asignación de dosis
     • Tumores embrionarios recurrentes o tumores rabdoides teratoides atípicos (AT/RT): deben haber recibido previamente el tratamiento estándar que incluye quimioterapia y radioterapia o quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre hematopoyéticas autólogas
     • Ependimoma recurrente de grado II o III, incluido el ependimoma con fusión positiva de RELA: debe haber recibido radioterapia previamente
  4. Tener enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1 para tumores sólidos recidivantes, RRC para tumores cerebrales malignos recurrentes e INRC para neuroblastomas recurrentes
  5. Tener un puntaje de desempeño de Lansky (edad 1 - 15) / Karnofsky (edad ≥ 16) de >50 o estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG PS) (edad ≥ 18) de 0 - 2

  6. Tener una función hepática aceptable definida como:

     • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) para el sitio de estudio (en sujetos con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartato transaminasa (AST), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina transaminasa (ALT), transamina glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 × ULN)
     • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL

  7. Tener una función renal aceptable definida como:

     • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥70 ml/min/1,73 m² o una creatinina sérica máxima (mg/dL)* basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

       1 a < 2 años: 0,6 (masculino); 0.6 (mujer)

       2 a < 6 años: 0,8 (masculino); 0.8 (mujer)

       6 a < 10 años: 1 (masculino); 1 (mujer)

       10 a < 13 años: 1,2 (masculino); 1.2 (mujer)

       13 a < 16 años: 1,5 (masculino); 1.4 (mujer)

       ≥ 16 años: 1,7 (masculino); 1.4 (mujer)

       * Valores umbral de creatinina derivados de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de estatura y talla de niños publicados por los CDC (Schwartz 2009)

  8. Tener una función aceptable de la médula ósea definida como:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/mm3
     • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
     • Hemoglobina > 9,0 g/dL

  9. Tener parámetros de coagulación aceptables definidos como:

     • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 × LSN
     • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales
     • Se permite la anticoagulación crónica/profiláctica para un trombo a distancia que ocurrió hace ≥3 meses
  10. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (para mujeres en edad fértil (FCBP); no aplicable a sujetos que no pueden quedar embarazadas, incluidas aquellas con ligadura de trompas, ovariectomía bilateral y/o histerectomía)
  11. FCBP y los sujetos masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) son FCBP deben aceptar abstenerse de actividad heterosexual o usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón y capuchón oclusivo con espermicida) o un método anticonceptivo altamente efectivo (dispositivo o sistema intrauterino, anticonceptivo métodos con una dosis estable desde el momento del último ciclo menstrual, o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) desde el momento del ingreso al estudio hasta 1 mes después del último día de tratamiento

Criterio de exclusión:

- Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Tener una neoplasia maligna concurrente o secundaria
2. Tiene linfoma
3. Tiene ependimoma de grado I
4. Tumores sólidos en recaída: tienen metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea

5. Tumores sólidos recidivantes: han recibido

   • terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas previas a la asignación de dosis (incluyendo radioterapia, agentes citotóxicos, agentes dirigidos o terapia endocrina)
   • agentes mielosupresores dentro de las 3 semanas anteriores a la asignación de dosis
   • anticuerpos monoclonales en las 4 semanas anteriores a la asignación de dosis
   • factores de crecimiento dentro de las 2 semanas de la asignación de dosis
   • otra inmunoterapia (vacuna tumoral, citoquinas) dentro de las 4 semanas de la asignación de dosis

6. Tumores cerebrales malignos recurrentes: han recibido

   • terapias contra el cáncer que incluyen: radioterapia en el sitio actual de la enfermedad dentro de las 3 semanas de asignación de dosis; terapia con agentes dirigidos dentro de las 2 semanas posteriores a la asignación de dosis; nitrosoureas dentro de las 6 semanas de la asignación de dosis; procarbazina dentro de las 3 semanas posteriores a la asignación de la dosis; otros agentes citotóxicos dentro de las 4 semanas de la asignación de dosis
   • agentes mielosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación de dosis
   • anticuerpos monoclonales en las 4 semanas anteriores a la asignación de dosis
   • otra inmunoterapia (vacuna antitumoral, citocinas o factor de crecimiento) en las 2 semanas anteriores a la asignación de dosis
7. No se han recuperado de la toxicidad de la terapia anterior definida como un regreso a ≤ grado 1 en el momento de la asignación de dosis, clasificado de acuerdo con CTCAE v5.0 (excluyendo alopecia, neuropatía y linfopenia)
8. Haber tenido una cirugía mayor que no sea un procedimiento ambulatorio menor dentro de los 28 días anteriores a la asignación de dosis o no haberse recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía si han transcurrido más de 4 semanas desde la cirugía
9. Tener hipertensión mal controlada a pesar del uso de agentes antihipertensivos definida como presión arterial ≥ percentil 95 para la edad y el peso o > 160/90 en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio de la detección

10. Tiene antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:

    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association, consulte el Apéndice 6) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la prueba de detección
    • Miocardiopatía activa
    • Electrocardiograma (ECG) con QTc >480 mseg en la selección
    • Ecocardiograma con fracción de eyección <50% o disminución de la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo a <27%
11. Tener antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Tiene infecciones activas (agudas o crónicas) o graves no controladas
13. Tiene mala cicatrización activa de heridas (cicatrización retardada, infección de heridas o fístula)
14. Tener evidencia de sangrado clínicamente significativo activo (p. ej., sangrado gastrointestinal, hemoptisis o hematuria macroscópica) al inicio de la selección
15. Están embarazadas o amamantando (lactando), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva
16. Haber recibido tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la asignación de dosis
17. Tener otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador del centro, contraindicaría la participación del sujeto en el estudio clínico.