재발성 고형암 소아청소년의 BXQ-350 연구 (KOURAGE)

포함 기준:

• 각 과목은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 연구 특정 절차를 시작하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공합니다(미성년 자녀에 대한 보호자의 동의 및 IRB(Institutional Review Board) 표준에 따른 환자의 동의)
  2. ≥ 1~30세의 남성 또는 여성

  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 악성 뇌종양을 포함하여 더 이상의 표준 요법이 없거나 표준 요법이 금기인 재발성 고형암이 있는 경우 • 재발성 악성 뇌종양: MRI 스캔에서 재발 또는 진행에 대한 명백한 증거가 나타나야 합니다. 조직학적으로 입증된 종양 재발이 있음 • 재발성 악성 뇌종양: 이전에 초기 진단 시 표준 치료 치료(방사선 및/또는 화학 요법)를 받았어야 함

     • 글루코코르티코이드 요법을 받고 있는 재발성 악성 뇌종양: 용량 할당 전 2주(14일) 동안 글루코코르티코이드의 1일 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다.
     • 재발성 배아 종양 또는 비정형 기형 횡문근 종양(AT/RT): 이전에 화학 요법 및 방사선 요법 또는 자가 조혈 줄기 세포 지원을 통한 고용량 화학 요법을 포함하는 표준 치료 요법을 받았어야 합니다.
     • RELA 융합 양성 뇌실막종을 포함한 등급 II 또는 III 재발성 뇌실막종: 이전에 방사선 요법을 받은 적이 있어야 함
  4. 재발성 고형 종양의 경우 RECIST v1.1, 재발성 악성 뇌종양의 경우 RRC, 재발성 신경모세포종의 경우 INRC에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우
  5. Lansky(1 - 15세) / Karnofsky(16세 이상) 수행 점수 >50 또는 0 - 2의 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS)(18세 이상)

  6. 허용 가능한 간 기능이 다음과 같이 정의됨:

     • 연구 기관에 대한 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN)
     • Aspartate Transaminase (AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT), Alanine Transaminase (ALT), Serum Glutamic-Pyruvic Transamine (SGPT) ≤ 3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN 허용됨)
     • 혈청 알부민 ≥ 3g/dL

  7. 허용 가능한 신장 기능이 다음과 같이 정의됨:

     • 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥70 mL/min/1.73m² 또는 다음과 같이 연령/성별에 따른 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)*:

       1~2세 미만: 0.6(남성); 0.6(암컷)

       2~6세 미만: 0.8(남성); 0.8(암컷)

       6~10세 미만: 1(남성); 1(여성)

       10~13세 미만: 1.2(남성); 1.2(암컷)

       13~16세 미만: 1.5(남성); 1.4(암컷)

       ≥ 16세: 1.7(남성); 1.4(암컷)

       * CDC(Schwartz 2009)에서 발표한 아동의 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생된 임계 크레아티닌 값

  8. 허용 가능한 골수 기능이 다음과 같이 정의됨:

     • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750 세포/mm3
     • 혈소판 수 ≥ 75,000개 세포/mm3
     • 헤모글로빈 > 9.0g/dL

  9. 허용 가능한 응고 매개변수를 다음과 같이 정의합니다.

     • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2 × ULN
     • 정상 한계 내에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
     • 3개월 이상 전에 발생한 원격 혈전에 대한 만성/예방적 항응고제 허용
  10. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과가 있는 경우(가임 여성(FCBP)의 경우; 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술을 포함하여 임신할 수 없는 피험자에게는 적용되지 않음)
  11. FCBP 및 성적 파트너(들)가 FCBP인 남성 피험자는 이성애 활동을 삼가거나 이중 장벽 피임 방법(예: 살정제가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡) 또는 매우 효과적인 피임법(자궁 내 장치 또는 시스템, 확립된 호르몬 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 월경 주기부터 안정적인 용량으로 방법 또는 확인된 무정자증이 있는 정관 수술 파트너) 연구 시작 시점부터 치료 마지막 날 후 1개월까지

제외 기준:

- 피험자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 동시 또는 2차 악성 종양이 있는 경우
2. 림프종이 있다
3. 등급 I 상의세포종
4. 재발성 고형 종양: 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 경우

5. 재발성 고형 종양: 받음

   • 용량 할당 전 2주 이내에 항암 요법(방사선 요법, 세포독성제, 표적 제제 또는 내분비 요법 포함)
   • 용량 지정 전 3주 이내에 골수억제제
   • 용량 배정 전 4주 이내의 단클론 항체
   • 용량 할당 2주 이내의 성장 인자
   • 용량 할당 4주 이내의 기타 면역요법(종양 백신, 사이토카인)

6. 재발성 악성 뇌종양: 받은 적이 있음

   • 다음을 포함하는 항암 요법: 3주 용량 할당 내 현재 질병 부위에 대한 방사선 요법; 용량 할당 2주 이내에 표적 제제 요법; 용량 할당 6주 이내의 니트로소우레아; 용량 할당 3주 이내의 프로카바진; 용량 할당 4주 이내의 기타 세포독성제
   • 용량 할당 전 4주 이내에 골수억제제
   • 용량 배정 전 4주 이내의 단클론 항체
   • 용량 할당 전 2주 이내에 다른 면역요법(종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)
7. CTCAE v5.0(탈모증, 신경병증 및 림프구 감소증 제외)에 따라 등급이 매겨진 용량 할당 시점에서 1등급 이하로의 복귀로 정의된 이전 요법의 독성에서 회복되지 않았습니다.
8. 용량 배정 전 28일 이내에 경미한 외래 이외의 대수술을 받았거나 수술 후 4주 이상이 경과한 경우에도 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 자
9. 선별검사 시작 전 2주(14일) 이내에 별도의 날에 최소 2회 반복 측정에서 혈압이 연령 및 체중에 대해 95백분위수 이상이거나 >160/90으로 정의되는 항고혈압제 사용에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 고혈압이 있음

10. 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 스크리닝 개시 전 6개월 이내의 심근경색
    • 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 기록된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV, 부록 6 참조)
    • 활동성 심근병증
    • 스크리닝 시 QTc >480msec인 심전도(ECG)
    • 박출률이 50% 미만이거나 좌심실 단축률이 27% 미만으로 감소한 심초음파
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력이 있음
12. 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 심각한 감염이 있는 경우
13. 상처 치유가 활발하지 않은 경우(치유 지연, 상처 감염 또는 누공)
14. 스크리닝 시작 시 활성 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장관 출혈, 객혈 또는 육안적 혈뇨)의 증거가 있는 경우
15. 임신 또는 수유 중(수유 중), 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되고 임신이 종료될 때까지 양성 혈청 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인됨
16. 용량 할당 전 28일 이내에 조사 약물로 사전 치료를 받은 자
17. 사이트 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태가 있음