A BXQ-350 vizsgálata visszaeső szilárd daganatos gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (KOURAGE)

Bevételi kritériumok:

• Minden tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. Aláírt, írásos, tájékozott hozzájárulást kell adnia bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt (a kiskorú gyermekek gyámjainak hozzájárulása és a beteg hozzájárulása az Intézményi és Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) szabványai szerint)
  2. Férfi vagy nő életkora ≥ 1-30 év

  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt kiújult szolid tumorrákja van, beleértve a visszatérő rosszindulatú agydaganatokat is, amelyekre nincs további standard terápia, vagy ha a standard terápia ellenjavallt • Kiújuló rosszindulatú agydaganatok: az MRI-vizsgálat során egyértelmű bizonyítékot kell mutatni a kiújulásra vagy progresszióra, vagy kötelező szövettanilag igazolt daganat kiújulása • Kiújuló rosszindulatú agydaganatok: a kezdeti diagnóziskor szokásos gondozási kezelésben kell részesülniük (sugár- és/vagy kemoterápia)

     • Visszatérő rosszindulatú agydaganatok glükokortikoid kezelésben részesülő betegeknél: stabil vagy csökkenő egyenértékű napi glükokortikoid adagot kell kapnia 2 hétig (14 napig) az adagbeosztás előtt
     • Visszatérő embrionális daganatok vagy atipikus teratoid rhabdoid tumorok (AT/RT): korábban szokásos gondozási terápiában kell részesülniük, beleértve kemoterápiát és sugárterápiát vagy nagy dózisú kemoterápiát autológ hematopoietikus őssejt támogatással
     • fokozatú visszatérő ependimoma, beleértve a RELA fúziós pozitív ependimomát: korábban sugárkezelésben kell részesülnie
  4. Mérhető vagy nem mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 szerint a kiújult szolid daganatok, az RRC szerint a visszatérő rosszindulatú agydaganatok és az INRC szerint a visszatérő neuroblasztómák esetében
  5. Lansky (1–15 éves) / Karnofsky (16 év feletti) teljesítménypontszáma >50, vagy keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményi státusza (ECOG PS) (18 év felett) 0–2

  6. Elfogadható májműködése a következőképpen van meghatározva:

     • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) a vizsgálati helyen (ismert Gilbert-szindrómás alanyoknál, összbilirubin ≤ 3 × ULN, közvetlen bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aszpartát transzamináz (AST), szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT), alanin transzamináz (ALT), szérum glutamin-piruvics transzamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (ha májmetasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 5 × ULN megengedett)
     • Szérum albumin ≥ 3 g/dl

  7. Elfogadható veseműködése a következőképpen van meghatározva:

     • Kreatinin clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥70 ml/perc/1,73 m² vagy maximális szérum kreatinin (mg/dL)* az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

       1-től < 2 évig: 0,6 (férfi); 0,6 (nő)

       2-től < 6 éves korig: 0,8 (férfi); 0,8 (nő)

       6 és < 10 év között: 1 (férfi); 1 (nő)

       10-től < 13 éves korig: 1,2 (férfi); 1,2 (nő)

       13-tól < 16 éves korig: 1,5 (férfi); 1,4 (nő)

       ≥ 16 év: 1,7 (férfi); 1,4 (nő)

       * A kreatinin küszöbértékei a Schwartz-képletből származnak a GFR becslésére a CDC által közzétett gyermekek hosszának és termetének felhasználásával (Schwartz 2009)

  8. Elfogadható csontvelő-funkcióval rendelkezik, amelyet a következőképpen határoznak meg:

     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750 sejt/mm3
     • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl

  9. Elfogadható koagulációs paraméterekkel kell rendelkeznie, amelyeket a következőképpen határoznak meg:

     • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál határokon belül
     • Krónikus/profilaktikus véralvadásgátló adása megengedett távoli trombus esetén, amely legalább 3 hónapja fordult elő
  10. Negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen a szűréskor (termékenyképes nőkre (FCBP); nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik nem tudnak teherbe esni, beleértve azokat, akiknél petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás és/vagy méheltávolítás esett át)
  11. Az FCBP és a férfi alanyoknak, akiknek szexuális partnere(i) FCBP, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert (például óvszert és okkluzív sapkát spermiciddel) vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást (méhen belüli eszköz vagy rendszer, bevált hormonális fogamzásgátló) alkalmaznak. módszerek stabil adagon az utolsó menstruációs ciklus időpontjától, vagy vazectomizált partner igazolt azoospermiával) a vizsgálatba lépéstől a kezelés utolsó napját követő 1 hónapig

Kizárási kritériumok:

- A tantárgyak nem felelhetnek meg az alábbi feltételek egyikének sem:

1. Egyidejű vagy második rosszindulatú daganata van
2. limfómája van
3. fokú ependimomája van
4. Kiújult szolid daganatok: tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegségük van

5. Kiújult szolid daganatok: kaptak

   • rákellenes kezelések a dóziskijelölést megelőző 2 héten belül (beleértve a sugárterápiát, citotoxikus szereket, célzott szereket vagy endokrin terápiát)
   • mieloszuppresszív szereket az adag kijelölése előtt 3 héten belül
   • monoklonális antitesteket az adag kijelölése előtt 4 héten belül
   • növekedési faktorokat az adag kijelölését követő 2 héten belül
   • egyéb immunterápia (tumorvakcina, citokinek) a dózis kijelölését követő 4 héten belül

6. Visszatérő rosszindulatú agydaganatok: kapott

   • rákellenes terápiák, beleértve a következőket: sugárterápia a betegség aktuális helyére 3 héten belül, a dózis hozzárendelése; célzott szer terápia az adagkijelölést követő 2 héten belül; nitrozoureák a dózis kijelölését követő 6 héten belül; prokarbazint a dózis kijelölését követő 3 héten belül; egyéb citotoxikus szerek a dóziskijelöléstől számított 4 héten belül
   • mieloszuppresszív szereket az adag kijelölése előtt 4 héten belül
   • monoklonális antitesteket az adag kijelölése előtt 4 héten belül
   • egyéb immunterápia (tumorvakcina, citokinek vagy növekedési faktor) a dózis kijelölését megelőző 2 héten belül
7. Nem gyógyultak fel a korábbi terápia toxicitásából, amelyet úgy határoztak meg, hogy a dóziskiosztás időpontjában ≤ 1-es fokozatra tértek vissza, a CTCAE v5.0 szerint osztályozva (kivéve az alopeciát, a neuropátiát és a limfopeniát)
8. a dóziskijelölést megelőző 28 napon belül kisebb ambuláns beavatkozástól eltérő nagy műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg a műtét jelentős mellékhatásaiból, ha a műtét óta több mint 4 hét telt el
9. Rosszul kontrollált magas vérnyomása van annak ellenére, hogy olyan vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása mellett definiálták, amelyeknél a vérnyomás ≥95 százalékos az életkor és testtömeg szerint, vagy >160/90, legalább 2 alkalommal, külön napokon, a szűrés megkezdése előtti 2 héten (14 napon belül)

10. A kórelőzményében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

    • Szívinfarktus a szűrés megkezdése előtt 6 hónapon belül
    • Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association III-IV funkcionális besorolása, lásd 6. függelék) a szűrés megkezdése előtt 6 hónappal
    • Aktív kardiomiopátia
    • Elektrokardiogram (EKG) a szűréskor >480 msec QTc-vel
    • Echocardiogram <50%-os ejekciós frakcióval vagy a bal kamrai rövidítő frakció <27%-ra csökkenésével
11. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitása
12. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzései vannak
13. Aktívan gyengén gyógyul a seb (késett gyógyulás, sebfertőzés vagy fisztula)
14. Aktív, klinikailag jelentős vérzésre (pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, hemoptysis vagy bruttó hematuria) van bizonyíték a szűrés kezdetekor
15. Terhesek vagy szoptatnak (szoptatnak), ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség végéig, amelyet pozitív szérum humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazol.
16. Az adag kijelölését megelőző 28 napon belül előzetes kezelésben részesült bármely vizsgálati gyógyszerrel
17. más egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgálati helyszín megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét