Een studie van BXQ-350 bij kinderen en jonge volwassenen met recidiverende solide tumoren (KOURAGE)

Inclusiecriteria:

• Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Geef ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures (toestemming van voogden voor minderjarige kinderen en toestemming van de patiënt volgens de normen van de Institution and Institutional Review Board (IRB))
  2. Zijn man of vrouw van ≥ 1 tot 30 jaar

  3. Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende solide tumorkanker hebben, inclusief recidiverende kwaadaardige hersentumoren, waarvoor geen verdere standaardtherapie bestaat of wanneer standaardtherapie gecontra-indiceerd is • Recidiverende kwaadaardige hersentumoren: moet ondubbelzinnig bewijs hebben getoond voor recidief of progressie door MRI-scan of moet een histologisch bewezen tumorrecidief heeft • Recidiverende kwaadaardige hersentumoren: moet eerder standaardbehandeling hebben gekregen bij de eerste diagnose (bestraling en/of chemotherapie)

     • Recidiverende kwaadaardige hersentumoren die glucocorticoïdtherapie krijgen: moeten gedurende 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de dosistoewijzing een stabiele of afnemende equivalente dagelijkse dosis glucocorticoïden hebben
     • Recidiverende embryonale tumoren of atypische teratoïde rhabdoïde tumoren (AT/RT): moet eerder standaardtherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie en bestralingstherapie of hoge dosis chemotherapie met autologe hematopoëtische stamcelondersteuning
     • Graad II of III recidiverend ependymoom, inclusief RELA fusie-positief ependymoom: moet eerder bestralingstherapie hebben ondergaan
  4. Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 voor recidiverende solide tumoren, RRC voor recidiverende kwaadaardige hersentumoren en INRC voor recidiverende neuroblastomen
  5. Lansky (leeftijd 1 - 15) / Karnofsky (leeftijd ≥ 16) Performance Score hebben van >50 of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (leeftijd ≥ 18) van 0 - 2

  6. Een aanvaardbare leverfunctie hebben gedefinieerd als:

     • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor de onderzoekslocatie (bij proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartaattransaminase (AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT), Alanine Transaminase (ALT), Serum Glutamic-Pyruvic Transamine (SGPT) ≤ 3 × ULN (als levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 × ULN toegestaan)
     • Serumalbumine ≥ 3 g/dL

  7. Een aanvaardbare nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

     • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥70 ml/min/1,73m² of een maximaal serumcreatinine (mg/dL)* op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

       1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk); 0,6 (vrouwelijk)

       2 tot < 6 jaar: 0,8 (mannelijk); 0,8 (vrouwelijk)

       6 tot < 10 jaar: 1 (man); 1 (vrouwelijk)

       10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk); 1.2 (vrouwelijk)

       13 tot < 16 jaar: 1,5 (man); 1.4 (vrouwelijk)

       ≥ 16 jaar: 1,7 (mannelijk); 1.4 (vrouwelijk)

       * Drempelcreatininewaarden afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door de CDC (Schwartz 2009)

  8. Een aanvaardbare beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750 cellen/mm3
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3
     • Hemoglobine > 9,0 g/dL

  9. Laat aanvaardbare coagulatieparameters definiëren als:

     • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 × ULN
     • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen
     • Chronische/profylactische antistolling voor een trombus op afstand die ≥3 maanden geleden is opgetreden, is toegestaan
  10. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP); niet van toepassing op proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, inclusief die met afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie)
  11. FCBP en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partner(s) FCBP zijn, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (bijv. methodes op een stabiele dosis vanaf het moment van de laatste menstruatiecyclus, of een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie) vanaf het moment van aanvang van de studie tot 1 maand na de laatste dag van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

- Onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Heb een gelijktijdige of tweede maligniteit
2. Heb lymfoom
3. Heb graad I ependymoom
4. Recidiverende solide tumoren: hebben symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte

5. Recidiverende solide tumoren: hebben gekregen

   • antikankertherapieën binnen 2 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis (inclusief bestralingstherapie, cytotoxische middelen, doelgerichte middelen of endocriene therapie)
   • myelosuppressiva binnen 3 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
   • monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosistoewijzing
   • groeifactoren binnen 2 weken na dosistoewijzing
   • andere immunotherapie (tumorvaccin, cytokines) binnen 4 weken na dosistoewijzing

6. Terugkerende kwaadaardige hersentumoren: hebben gekregen

   • antikankertherapieën, waaronder: bestralingstherapie naar de huidige plaats van de ziekte binnen een dosistoewijzing van 3 weken; gerichte middeltherapie binnen 2 weken na dosistoewijzing; nitrosourea binnen 6 weken na dosistoewijzing; procarbazine binnen 3 weken na dosistoewijzing; andere cytotoxische middelen binnen 4 weken na dosistoewijzing
   • myelosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
   • monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosistoewijzing
   • andere immunotherapie (tumorvaccin, cytokines of groeifactor) binnen 2 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
7. Niet hersteld zijn van toxiciteit van eerdere therapie gedefinieerd als een terugkeer naar ≤ graad 1 op het moment van dosistoewijzing, ingedeeld volgens CTCAE v5.0 (exclusief alopecia, neuropathie en lymfopenie)
8. U heeft een andere grote operatie ondergaan dan een kleine poliklinische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosistoekenning of u bent niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de operatie
9. Slecht gecontroleerde hypertensie hebben ondanks het gebruik van antihypertensiva gedefinieerd als bloeddruk ≥ 95e percentiel voor leeftijd en gewicht of > 160/90 op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de screening

10. Een voorgeschiedenis hebben van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
    • Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association, zie bijlage 6) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
    • Actieve cardiomyopathie
    • Elektrocardiogram (ECG) met QTc >480 msec bij screening
    • Echocardiogram met ejectiefractie <50% of een afname van de linkerventrikelverkortingsfractie tot <27%
11. Een bekende voorgeschiedenis hebben van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties hebben
13. Actieve slechte wondgenezing hebben (vertraagde genezing, wondinfectie of fistel)
14. Bewijs hebben van actieve klinisch significante bloeding (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing of grove hematurie) bij aanvang van de screening
15. Zwanger bent of borstvoeding geeft (zogend), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in het serum
16. Eerder behandeld zijn met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
17. Een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de locatieonderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie