Une étude du BXQ-350 chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides récidivantes (KOURAGE)

Critère d'intégration:

• Chaque matière doit répondre aux critères suivants :

  1. Fournir un consentement éclairé écrit et signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude (consentement des tuteurs pour les enfants mineurs et consentement du patient conformément aux normes de l'établissement et du comité d'examen institutionnel (IRB))
  2. Sont des hommes ou des femmes âgés de ≥ 1 à 30 ans

  3. Avoir un cancer de tumeur solide récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris des tumeurs cérébrales malignes récurrentes, pour lesquelles il n'existe pas d'autre traitement standard ou lorsque le traitement standard est contre-indiqué • Tumeurs cérébrales malignes récurrentes : doivent avoir montré des preuves non ont une récidive tumorale histologiquement prouvée • Tumeurs cérébrales malignes récurrentes : doivent avoir déjà reçu un traitement standard au moment du diagnostic initial (radiothérapie et/ou chimiothérapie)

     • Tumeurs cérébrales malignes récurrentes recevant une corticothérapie : doivent recevoir une dose quotidienne équivalente stable ou décroissante de glucocorticoïdes pendant 2 semaines (14 jours) avant l'attribution de la dose
     • Tumeurs embryonnaires récurrentes ou tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques (TA/RT) : doivent avoir déjà reçu un traitement standard de soins, y compris une chimiothérapie et une radiothérapie ou une chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches hématopoïétiques autologues
     • Épendymome récurrent de grade II ou III, y compris l'épendymome positif à la fusion RELA : doit avoir déjà reçu une radiothérapie
  4. Avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides récidivantes, RRC pour les tumeurs cérébrales malignes récurrentes et INRC pour les neuroblastomes récurrents
  5. Avoir un score de performance de Lansky (1 à 15 ans) / Karnofsky (≥ 16 ans) > 50 ou un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) (âge ≥ 18 ans) de 0 à 2

  6. Avoir une fonction hépatique acceptable définie comme :

     • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour le site d'étude (chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale ≤ 3 × LSN, avec bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartate transaminase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine transaminase (ALT), transamine glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 × LSN est autorisé)
     • Albumine sérique ≥ 3 g/dL

  7. Avoir une fonction rénale acceptable définie comme :

     • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥70 mL/min/1,73 m² ou une créatinine sérique maximale (mg/dL)* basée sur l'âge/le sexe comme suit :

       1 à < 2 ans : 0,6 (homme) ; 0,6 (femme)

       2 à < 6 ans : 0,8 (homme) ; 0,8 (femme)

       6 à < 10 ans : 1 (homme) ; 1 (femme)

       10 à < 13 ans : 1,2 (homme) ; 1.2 (femme)

       13 à < 16 ans : 1,5 (homme) ; 1,4 (femme)

       ≥ 16 ans : 1,7 (homme) ; 1,4 (femme)

       * Valeurs seuils de créatinine dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par le CDC (Schwartz 2009)

  8. Avoir une fonction médullaire acceptable définie comme :

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750 cellules/mm3
     • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm3
     • Hémoglobine > 9,0 g/dL

  9. Avoir des paramètres de coagulation acceptables définis comme :

     • Rapport international normalisé (INR) ≤ 2 × LSN
     • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites normales
     • L'anticoagulation chronique/prophylactique pour un thrombus distant survenu il y a ≥ 3 mois est autorisée
  10. Avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (pour les femmes en âge de procréer (FCBP); non applicable aux sujets incapables de devenir enceintes, y compris ceux ayant subi une ligature des trompes, une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie)
  11. FCBP et les sujets masculins dont le ou les partenaires sexuels sont FCBP doivent accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et capuchon occlusif avec spermicide) ou une contraception très efficace (dispositif ou système intra-utérin, contraceptif hormonal établi méthodes à dose stable à partir du dernier cycle menstruel, ou partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée) à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à 1 mois après le dernier jour de traitement

Critère d'exclusion:

- Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Avoir une tumeur maligne concurrente ou secondaire
2. Avoir un lymphome
3. Avoir un épendymome de grade I
4. Tumeurs solides récidivantes : ont des métastases cérébrales symptomatiques ou une maladie leptoméningée

5. Tumeurs solides récidivantes : ont reçu

   • thérapies anticancéreuses dans les 2 semaines précédant l'attribution de la dose (y compris la radiothérapie, les agents cytotoxiques, les agents ciblés ou l'hormonothérapie)
   • agents myélosuppresseurs dans les 3 semaines précédant l'attribution de la dose
   • anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant l'attribution de la dose
   • facteurs de croissance dans les 2 semaines suivant l'attribution de la dose
   • autre immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokines) dans les 4 semaines suivant l'attribution de la dose

6. Tumeurs cérébrales malignes récurrentes : avez reçu

   • les thérapies anticancéreuses, y compris : la radiothérapie sur le site actuel de la maladie dans les 3 semaines d'attribution de dose ; traitement par agent ciblé dans les 2 semaines suivant l'attribution de la dose ; nitrosourées dans les 6 semaines suivant l'attribution de la dose ; procarbazine dans les 3 semaines suivant l'attribution de la dose ; autres agents cytotoxiques dans les 4 semaines suivant l'attribution de la dose
   • agents myélosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'attribution de la dose
   • anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant l'attribution de la dose
   • autre immunothérapie (vaccin antitumoral, cytokines ou facteur de croissance) dans les 2 semaines précédant l'attribution de la dose
7. N'ont pas récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur défini comme un retour au grade ≤ 1 au moment de l'attribution de la dose, classé selon CTCAE v5.0 (à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie et de la lymphopénie)
8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une procédure ambulatoire mineure dans les 28 jours précédant l'attribution de la dose ou ne pas avoir récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie si plus de 4 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie
9. Avoir une hypertension mal contrôlée malgré l'utilisation d'agents antihypertenseurs définis comme une pression artérielle ≥ 95e centile pour l'âge et le poids ou > 160/90 sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents dans les 2 semaines (14 jours) avant le début du dépistage

10. Avoir des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du dépistage
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, voir annexe 6) dans les 6 mois précédant le début du dépistage
    • Cardiomyopathie active
    • Électrocardiogramme (ECG) avec QTc> 480 msec au dépistage
    • Échocardiogramme avec fraction d'éjection < 50 % ou diminution de la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche à < 27 %
11. Avoir des antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Avoir des infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
13. Avoir une mauvaise cicatrisation active (cicatrisation retardée, infection de la plaie ou fistule)
14. Avoir des signes de saignement actif cliniquement significatif (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémoptysie ou hématurie macroscopique) au début du dépistage
15. Êtes enceinte ou allaitez (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
16. Avoir reçu un traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'attribution de la dose
17. Avoir d'autres conditions médicales graves et / ou non contrôlées concomitantes qui, selon le jugement de l'investigateur du site, contre-indiquent la participation du sujet à l'étude clinique