Um estudo do BXQ-350 em crianças e adultos jovens com tumores sólidos recidivantes (KOURAGE)

Critério de inclusão:

• Cada assunto deve atender aos seguintes critérios:

  1. Fornecer consentimento informado assinado e por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo (Consentimento dos responsáveis ​​para crianças menores e consentimento do paciente de acordo com os padrões da Instituição e do Conselho de Revisão Institucional (IRB))
  2. São homens ou mulheres com idade ≥ 1 a 30 anos

  3. Tem câncer de tumor sólido recidivante confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo tumores cerebrais malignos recorrentes, para os quais não há terapia padrão adicional ou quando a terapia padrão é contraindicada • Tumores cerebrais malignos recorrentes: deve ter mostrado evidência inequívoca de recorrência ou progressão por ressonância magnética ou deve têm recorrência tumoral comprovada histologicamente • Tumores cerebrais malignos recorrentes: devem ter recebido tratamento padrão no diagnóstico inicial (radiação e/ou quimioterapia)

     • Tumores cerebrais malignos recorrentes recebendo terapia com glicocorticóides: deve estar em dose diária equivalente estável ou decrescente de glicocorticóides por 2 semanas (14 dias) antes da atribuição de dose
     • Tumores embrionários recorrentes ou tumores rabdóides teratóides atípicos (AT/RT): devem ter recebido previamente tratamento padrão, incluindo quimioterapia e radioterapia ou quimioterapia de alta dose com suporte autólogo de células-tronco hematopoiéticas
     • Ependimoma recorrente de Grau II ou III, incluindo ependimoma positivo para fusão RELA: deve ter recebido radioterapia anteriormente
  4. Ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos recidivantes, RRC para tumores cerebrais malignos recorrentes e INRC para neuroblastomas recorrentes
  5. Ter Lansky (idade 1 - 15) / Karnofsky (idade ≥ 16) Pontuação de desempenho > 50 ou Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (idade ≥ 18) de 0 - 2

  6. Ter função hepática aceitável definida como:

     • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) para o local do estudo (em indivíduos com Síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartato transaminase (AST), transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT), transaminase alanina (ALT), transamina glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 × LSN é permitido)
     • Albumina sérica ≥ 3 g/dL

  7. Ter função renal aceitável definida como:

     • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥70 mL/min/1,73m² ou uma creatinina sérica máxima (mg/dL)* com base na idade/sexo da seguinte forma:

       1 a < 2 anos: 0,6 (masculino); 0,6 (feminino)

       2 a < 6 anos: 0,8 (masculino); 0,8 (feminino)

       6 a < 10 anos: 1 (masculino); 1 (feminino)

       10 a < 13 anos: 1,2 (masculino); 1.2 (feminino)

       13 a < 16 anos: 1,5 (masculino); 1.4 (feminino)

       ≥ 16 anos: 1,7 (masculino); 1.4 (feminino)

       * Valores limiares de creatinina derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento de crianças publicados pelo CDC (Schwartz 2009)

  8. Ter função aceitável da medula óssea definida como:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750 células/mm3
     • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3
     • Hemoglobina > 9,0 g/dL

  9. Ter parâmetros de coagulação aceitáveis ​​definidos como:

     • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 × LSN
     • Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) dentro dos limites normais
     • A anticoagulação crônica/profilática para um trombo distante que ocorreu há ≥3 meses é permitida
  10. Ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo na triagem (para mulheres com potencial para engravidar (FCBP); não aplicável a mulheres que não conseguem engravidar, incluindo aquelas com laqueadura tubária, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia)
  11. FCBP e indivíduos do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são FCBP devem concordar em se abster de atividade heterossexual ou usar um método contraceptivo de dupla barreira (por exemplo, preservativo e tampa oclusiva com espermicida) ou contracepção altamente eficaz (dispositivo ou sistema intrauterino, contraceptivo hormonal estabelecido métodos em dose estável desde o último ciclo menstrual, ou parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) desde o início do estudo até 1 mês após o último dia de tratamento

Critério de exclusão:

- Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Tem uma malignidade concomitante ou secundária
2. tem linfoma
3. Tem ependimoma grau I
4. Tumores sólidos recidivantes: têm metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea

5. Tumores sólidos recidivantes: receberam

   • terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas antes da atribuição da dose (incluindo radioterapia, agentes citotóxicos, agentes direcionados ou terapia endócrina)
   • agentes mielossupressores dentro de 3 semanas antes da atribuição de dose
   • anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes da atribuição de dose
   • fatores de crescimento dentro de 2 semanas após a atribuição da dose
   • outra imunoterapia (vacina tumoral, citocinas) dentro de 4 semanas após a atribuição da dose

6. Tumores cerebrais malignos recorrentes: receberam

   • terapias anticancerígenas, incluindo: radioterapia no local atual da doença dentro de 3 semanas de atribuição de dose; terapia com agente direcionado dentro de 2 semanas após a atribuição da dose; nitrosoureas dentro de 6 semanas de atribuição de dose; procarbazina dentro de 3 semanas após a atribuição da dose; outros agentes citotóxicos dentro de 4 semanas de atribuição de dose
   • agentes mielossupressores dentro de 4 semanas antes da atribuição de dose
   • anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes da atribuição de dose
   • outra imunoterapia (vacina tumoral, citocinas ou fator de crescimento) dentro de 2 semanas antes da atribuição de dose
7. Não se recuperou da toxicidade da terapia anterior definida como um retorno a ≤ grau 1 no momento da atribuição da dose, classificada de acordo com CTCAE v5.0 (excluindo alopecia, neuropatia e linfopenia)
8. Tiveram cirurgia de grande porte que não seja um procedimento ambulatorial menor dentro de 28 dias antes da atribuição da dose ou não se recuperaram de efeitos colaterais importantes da cirurgia se mais de 4 semanas se passaram desde a cirurgia
9. Ter hipertensão mal controlada apesar do uso de agentes anti-hipertensivos definida como pressão arterial ≥ percentil 95 para idade e peso ou > 160/90 em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 2 semanas (14 dias) antes do início da triagem

10. Tem um histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da triagem
    • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association, ver Apêndice 6) dentro de 6 meses antes do início da triagem
    • cardiomiopatia ativa
    • Eletrocardiograma (ECG) com QTc >480 ms na triagem
    • Ecocardiograma com fração de ejeção < 50% ou diminuição da fração de encurtamento ventricular esquerdo para < 27%
11. Tem um histórico conhecido de soropositividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
12. Têm infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
13. Ter má cicatrização ativa de feridas (cicatrização retardada, infecção de feridas ou fístula)
14. Ter evidência de sangramento clinicamente significativo ativo (por exemplo, sangramento gastrointestinal, hemoptise ou hematúria macroscópica) no início da triagem
15. Estão grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo
16. Ter recebido tratamento anterior com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da atribuição de dose
17. Ter outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador do centro, contra-indicaria a participação do sujeito no estudo clínico