En studie av BXQ-350 hos barn og unge voksne med tilbakefallende solide svulster (KOURAGE)

Inklusjonskriterier:

• Hvert emne må oppfylle følgende kriterier:

  1. Gi signert, skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle studiespesifikke prosedyrer (samtykke fra foresatte for mindreårige barn og pasientsamtykke i henhold til Institution and Institutional Review Board (IRB) standarder)
  2. Er menn eller kvinner i alderen ≥ 1 til 30 år

  3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende solid svulstkreft, inkludert residiverende maligne hjernesvulster, som det ikke finnes ytterligere standardbehandling for eller når standardbehandling er kontraindisert • Tilbakevendende maligne hjernesvulster: må ha vist utvetydige bevis for residiv eller progresjon ved MR-skanning eller må har histologisk påvist residiv av tumor • Tilbakevendende ondartede hjernesvulster: må tidligere ha mottatt standardbehandling ved første diagnose (strålebehandling og/eller kjemoterapi)

     • Tilbakevendende ondartede hjernesvulster som får glukokortikoidbehandling: må ha stabil eller synkende ekvivalent daglig dose av glukokortikoider i 2 uker (14 dager) før dosetildeling
     • Tilbakevendende embryonale svulster eller atypiske teratoide rhabdoide svulster (AT/RT): må tidligere ha mottatt standardbehandling inkludert enten kjemoterapi og strålebehandling eller høydose kjemoterapi med autolog hematopoietisk stamcellestøtte
     • Grad II eller III residiverende ependymom, inkludert RELA fusjonspositivt ependymom: må tidligere ha mottatt strålebehandling
  4. Har målbar eller ikke-målbar sykdom per RECIST v1.1 for residiverende solide svulster, RRC for tilbakevendende ondartede hjernesvulster og INRC for tilbakevendende nevroblastomer
  5. Har Lansky (alder 1 - 15) / Karnofsky (alder ≥ 16) prestasjonsscore på >50 eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (alder ≥ 18) på 0 - 2

  6. Har akseptabel leverfunksjon definert som:

     • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (hos personer med kjent Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 × ULN tillatt)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  7. Har akseptabel nyrefunksjon definert som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m² eller maksimalt serumkreatinin (mg/dL)* basert på alder/kjønn som følger:

       1 til < 2 år: 0,6 (mann); 0,6 (kvinne)

       2 til < 6 år: 0,8 (mann); 0,8 (kvinne)

       6 til < 10 år: 1 (mann); 1 (kvinne)

       10 til < 13 år: 1,2 (mann); 1.2 (kvinne)

       13 til < 16 år: 1,5 (mann); 1,4 (kvinne)

       ≥ 16 år: 1,7 (mann); 1,4 (kvinne)

       * Kreatinin-terskelverdier avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av barnelengde- og staturdata publisert av CDC (Schwartz 2009)

  8. Har akseptabel benmargsfunksjon definert som:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750 celler/mm3
     • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  9. Ha akseptable koagulasjonsparametere definert som:

     • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser
     • Kronisk/profylaktisk antikoagulasjon for en fjern trombe som oppsto for ≥3 måneder siden er tillatt
  10. Har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (for kvinner i fertil alder (FCBP); ikke aktuelt for personer som ikke er i stand til å bli gravide, inkludert de med tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi)
  11. FCBP og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partner(e) er FCBP, må godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (f.eks. kondom og okklusive hette med spermicid) eller svært effektiv prevensjon (intrauterin enhet eller system, etablert hormonell prevensjonsmiddel) metoder på en stabil dose fra tidspunktet for siste menstruasjonssyklus, eller vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) fra tidspunktet for studiestart til 1 måned etter siste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

- Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Har en samtidig eller andre malignitet
2. Har lymfom
3. Har grad I ependymom
4. Tilbakefallende solide svulster: har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom

5. Tilbakefallende solide svulster: har fått

   • kreftbehandlinger innen 2 uker før dosetildeling (inkludert strålebehandling, cellegift, målrettede midler eller endokrin terapi)
   • myelosuppressive midler innen 3 uker før dosetildeling
   • monoklonale antistoffer innen 4 uker før dosetildeling
   • vekstfaktorer innen 2 uker etter dosetildeling
   • annen immunterapi (tumorvaksine, cytokiner) innen 4 uker etter dosetildeling

6. Tilbakevendende ondartede hjernesvulster: har fått

   • kreftbehandlinger inkludert: strålebehandling til gjeldende sykdomssted innen 3 ukers dosetilordning; målrettet middelbehandling innen 2 uker etter dosetildeling; nitrosoureas innen 6 uker etter tildeling av dose; prokarbazin innen 3 uker etter dosetildeling; andre cellegift innen 4 uker etter dosetildeling
   • myelosuppressive midler innen 4 uker før dosetildeling
   • monoklonale antistoffer innen 4 uker før dosetildeling
   • annen immunterapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktor) innen 2 uker før dosetildeling
7. Har ikke kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling definert som en tilbakegang til ≤ grad 1 på tidspunktet for dosetildeling, gradert i henhold til CTCAE v5.0 (unntatt alopecia, nevropati og lymfopeni)
8. Har hatt større operasjoner annet enn en mindre poliklinisk prosedyre innen 28 dager før dosetildeling eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen hvis det har gått mer enn 4 uker siden operasjonen
9. Har dårlig kontrollert hypertensjon til tross for bruk av antihypertensiva definert som blodtrykk ≥95. persentil for alder og vekt eller >160/90 ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager innen 2 uker (14 dager) før oppstart av screening

10. Har en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av screening
    • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV, se vedlegg 6) innen 6 måneder før oppstart av screening
    • Aktiv kardiomyopati
    • Elektrokardiogram (EKG) med QTc >480 msek ved screening
    • Ekkokardiogram med ejeksjonsfraksjon <50 % eller en reduksjon i venstre ventrikkelforkortningsfraksjon til <27 %
11. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
12. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
13. Har aktiv dårlig sårtilheling (forsinket tilheling, sårinfeksjon eller fistel)
14. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hemoptyse eller grov hematuri) ved oppstart av screening
15. Er gravid eller ammer (ammer), der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
16. Har mottatt tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før dosetildeling
17. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter nettstedets etterforskers vurdering vil kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien