Eine Studie zu BXQ-350 bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden soliden Tumoren (KOURAGE)

Einschlusskriterien:

• Jedes Fach muss folgende Kriterien erfüllen:

  1. Stellen Sie eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren bereit (Einverständniserklärung der Erziehungsberechtigten für minderjährige Kinder und Zustimmung des Patienten gemäß den Standards der Institution und des Institutional Review Board (IRB))
  2. Sind männlich oder weiblich im Alter von ≥ 1 bis 30 Jahren

  3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes solides Tumorkarzinom, einschließlich rezidivierender bösartiger Hirntumoren, für die es keine weitere Standardtherapie gibt oder wenn die Standardtherapie kontraindiziert ist • Rezidivierende bösartige Hirntumoren: muss eindeutige Beweise für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten durch MRT-Untersuchung gezeigt haben oder muss ein histologisch nachgewiesenes Tumorrezidiv haben • rezidivierende bösartige Hirntumore: müssen bei der Erstdiagnose eine Standardtherapie erhalten haben (Bestrahlung und/oder Chemotherapie)

     • Rezidivierende bösartige Hirntumore, die eine Glukokortikoidtherapie erhalten: muss vor der Dosisvergabe für 2 Wochen (14 Tage) eine stabile oder abnehmende äquivalente Tagesdosis von Glukokortikoiden erhalten
     • Rezidivierende embryonale Tumoren oder atypische teratoide rhabdoide Tumore (AT/RT): müssen zuvor eine Standardtherapie erhalten haben, einschließlich entweder Chemotherapie und Strahlentherapie oder Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzellenunterstützung
     • Rezidivierendes Ependymom Grad II oder III, einschließlich RELA-fusionspositivem Ependymom: muss zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben
  4. Eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 für rezidivierende solide Tumoren, RRC für rezidivierende bösartige Hirntumoren und INRC für rezidivierende Neuroblastome haben
  5. einen Lansky (Alter 1–15)/Karnofsky (Alter ≥ 16) Performance Score von >50 oder einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (Alter ≥ 18) von 0–2 haben

  6. Eine akzeptable Leberfunktion haben, definiert als:

     • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für den Studienort (bei Probanden mit bekanntem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 × ULN zulässig)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dl

  7. Eine akzeptable Nierenfunktion haben, definiert als:

     • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m² oder ein maximales Serumkreatinin (mg/dl)* basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

       1 bis < 2 Jahre: 0,6 (männlich); 0,6 (weiblich)

       2 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich); 0,8 (weiblich)

       6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich); 1 (weiblich)

       10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich); 1.2 (weiblich)

       13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)

       ≥ 16 Jahre: 1,7 (männlich); 1.4 (weiblich)

       * Creatinin-Schwellenwerte, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Körpergröße und Körpergröße von Kindern, veröffentlicht von der CDC (Schwartz 2009)

  8. Eine akzeptable Knochenmarkfunktion haben, definiert als:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750 Zellen/mm3
     • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm3
     • Hämoglobin > 9,0 g/dl

  9. Haben Sie akzeptable Gerinnungsparameter, die wie folgt definiert sind:

     • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb normaler Grenzen
     • Eine chronische/prophylaktische Antikoagulation für einen entfernten Thrombus, der vor ≥3 Monaten aufgetreten ist, ist erlaubt
  10. Ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis beim Screening haben (für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP); gilt nicht für Personen, die nicht schwanger werden können, einschließlich solcher mit Eileiterunterbindung, bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie)
  11. FCBP und männliche Probanden, deren Sexualpartner FCBP sind, müssen zustimmen, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom und Verschlusskappe mit Spermizid) oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar oder -system, etabliertes hormonelles Verhütungsmittel) anzuwenden Methoden mit einer stabilen Dosis ab dem Zeitpunkt des letzten Menstruationszyklus oder bei einem vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie) ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis 1 Monat nach dem letzten Behandlungstag

Ausschlusskriterien:

- Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Haben Sie eine gleichzeitige oder zweite Malignität
2. Lymphom haben
3. Habe ein Ependymom Grad I
4. Rezidivierende solide Tumoren: haben symptomatische Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung

5. Rezidivierende solide Tumoren: erhalten haben

   • Krebstherapien innerhalb von 2 Wochen vor der Dosiszuweisung (einschließlich Strahlentherapie, zytotoxische Wirkstoffe, zielgerichtete Wirkstoffe oder endokrine Therapie)
   • myelosuppressive Mittel innerhalb von 3 Wochen vor der Dosiszuweisung
   • monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der Dosiszuweisung
   • Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen nach der Dosiszuweisung
   • andere Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokine) innerhalb von 4 Wochen nach der Dosisvergabe

6. Rezidivierende bösartige Hirntumore: erhalten haben

   • Antikrebstherapien einschließlich: Strahlentherapie am aktuellen Ort der Erkrankung innerhalb von 3 Wochen Dosiszuweisung; zielgerichtete Wirkstofftherapie innerhalb von 2 Wochen nach Dosiszuweisung; Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung der Dosis; Procarbazin innerhalb von 3 Wochen nach der Dosiszuweisung; andere zytotoxische Mittel innerhalb von 4 Wochen nach der Dosiszuweisung
   • myelosuppressive Mittel innerhalb von 4 Wochen vor der Dosiszuweisung
   • monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der Dosiszuweisung
   • andere Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktor) innerhalb von 2 Wochen vor der Dosiszuweisung
7. sich nicht von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben, definiert als Rückkehr zu ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Dosiszuweisung, eingestuft gemäß CTCAE v5.0 (ausgenommen Alopezie, Neuropathie und Lymphopenie)
8. Sie hatten innerhalb von 28 Tagen vor der Dosiszuweisung eine andere größere Operation als einen kleinen ambulanten Eingriff oder haben sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt, wenn seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind
9. Schlecht kontrollierte Hypertonie trotz der Verwendung von Antihypertensiva, definiert als Blutdruck ≥ 95. Perzentil für Alter und Gewicht oder > 160/90 an mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Beginn des Screenings

10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
    • Vorgeschichte einer dokumentierten kongestiven Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association, siehe Anhang 6) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
    • Aktive Kardiomyopathie
    • Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc >480 ms beim Screening
    • Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion < 50 % oder Abnahme der linksventrikulären Verkürzungsfraktion auf < 27 %
11. Eine bekannte Seropositivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV) in der Vorgeschichte haben
12. Haben Sie aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
13. Haben Sie aktive schlechte Wundheilung (verzögerte Heilung, Wundinfektion oder Fisteln)
14. Nachweis einer aktiven klinisch signifikanten Blutung (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder grobe Hämaturie) zu Beginn des Screenings
15. schwanger sind oder stillen (stillen), wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Labortest
16. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Dosiszuweisung eine vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten
17. Haben andere gleichzeitige schwere und / oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie kontraindizieren würden