BXQ-350:n tutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia (KOURAGE)
Vaiheen 1 turvallisuustutkimus BXQ-350:stä annettuna yksittäisenä aineena suonensisäisenä infuusiona lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350). Suonensisäisenä (IV) infuusiona annettuna tiedot osoittavat, että aineella on taipumus päästä kehoon ja aivoihin, kohdentaa soluja kasvainmassassa ja indusoida solukuolemaa.
Tutkimus on jaettu 2 osaan:
Osa 1: Annoksen nostaminen ja turvallisuus – 1–30-vuotiaiden potilaiden peräkkäisiä kohortteja, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet, hoidetaan kasvavilla annoksilla BXQ-350:tä, kunnes MTD on vahvistettu, tai jos hoitoa ei ole havaittu. Suurin annettu annos, suurin suunniteltu annostaso saavutetaan.
Osa 2: Turvallisuus ja alustava kasvainten vastainen toiminta - Potilaat rekisteröidään johonkin neljästä kohortista ja heille annetaan BXQ-350 vakiintuneella MTD:llä tai korkeimmalla suunnitellulla annostasolla. Neljä kohorttia koostuvat seuraavista: toistuva ependymooma, toistuva pahanlaatuinen aivokasvain, toistuva diffuusi sisäinen Pontine Gliooma (DIPG) ja uusiutunut ei-keskushermoston (ei-CNS) kiinteä kasvain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45226
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen aiheen on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Anna allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista (alaikäisten lasten huoltajien suostumus ja potilaan suostumus Institution and Institutional Review Boardin (IRB) standardien mukaisesti)
- Ovatko miehet tai naiset iältään ≥ 1-30 vuotta
sinulla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu uusiutunut kiinteä kasvainsyöpä, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet, joille ei ole olemassa muuta standardihoitoa tai kun standardihoito on vasta-aiheinen • Toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet: magneettikuvauksella on täytynyt osoittaa kiistatonta näyttöä uusiutumisesta tai etenemisestä. sinulla on histologisesti todistettu kasvaimen uusiutuminen • Toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet: täytyi olla aiemmin saanut tavanomaista hoitoa alkudiagnoosin yhteydessä (säteily ja/tai kemoterapia)
- Toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet, jotka saavat glukokortikoidihoitoa: glukokortikoidihoitoa on käytettävä vakaalla tai alenevalla ekvivalentilla vuorokausiannoksella 2 viikon (14 päivän) ajan ennen annoksen määräämistä
- Toistuvat alkion kasvaimet tai epätyypilliset teratoidiset rabdoidikasvaimet (AT/RT): täytyi olla aiemmin saanut tavanomaista hoitoa, mukaan lukien joko kemoterapia ja sädehoito tai suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen hematopoieettinen kantasolutuke
- Asteen II tai III toistuva ependymooma, mukaan lukien RELA-fuusiopositiivinen ependymooma: täytyi olla aiemmin saanut sädehoitoa
- Onko mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan uusiutuneille kiinteille kasvaimille, RRC toistuville pahanlaatuisille aivokasvaimille ja INRC toistuville neuroblastoomille
- Lanskyn (ikä 1–15) / Karnofskyn (ikä ≥ 16) suorituskykypisteet > 50 tai itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila (ECOG PS) (ikä ≥ 18) 0–2
Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tutkimuskohdassa (henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransamiini (SGPT) ≤ 3 × ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 × ULN sallitaan)
- Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl
Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m² tai seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl)* iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies); 0,6 (nainen)
2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies); 0,8 (nainen)
6 - < 10 vuotta: 1 (mies); 1 (nainen)
10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies); 1,2 (nainen)
13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies); 1,4 (nainen)
≥ 16 vuotta: 1,7 (mies); 1,4 (nainen)
* Kreatiniinikynnysarvot, jotka on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja (Schwartz 2009)
Niillä on hyväksyttävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 solua/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
Niillä on hyväksyttävät hyytymisparametrit seuraavasti:
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 × ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaaleissa rajoissa
- Krooninen/profylaktinen antikoagulaatio kaukaiselle veritulpalle, joka ilmeni vähintään 3 kuukautta sitten
- Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP); ei koske koehenkilöitä, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joilla on munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto)
- FCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppani(t) on FCBP, on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja okklusiivista korkkia spermisidillä) tai erittäin tehokasta ehkäisyä (kohdunsisäinen laite tai järjestelmä, vakiintunut hormonaalinen ehkäisymenetelmä) menetelmiä vakaalla annoksella viimeisen kuukautiskierron ajankohdasta tai vasektomoidulla kumppanilla, jolla on varmistettu atsoospermia) tutkimukseen saapumisesta 1 kuukauteen viimeisen hoitopäivän jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiheet eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- Onko sinulla samanaikainen tai toinen pahanlaatuinen kasvain
- Onko sinulla lymfooma
- Sinulla on I asteen ependymooma
- Uusiutuneet kiinteät kasvaimet: niillä on oireenmukaisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus
Uusiutuneet kiinteät kasvaimet: ovat saaneet
- syöpähoidot 2 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä (mukaan lukien sädehoito, sytotoksiset aineet, kohdennetut aineet tai endokriininen hoito)
- myelosuppressiivisia aineita 3 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
- monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
- kasvutekijät 2 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä
- muu immunoterapia (kasvainrokote, sytokiinit) 4 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä
Toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet: ovat saaneet
- syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien: sädehoito nykyiseen sairauskohtaan 3 viikon annosmäärityksen sisällä; kohdennettu lääkehoito 2 viikon sisällä annoksen määrittämisestä; nitrosoureat 6 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä; prokarbatsiini 3 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä; muut sytotoksiset aineet 4 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä
- myelosuppressiivisia aineita 4 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
- monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
- muu immunoterapia (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijä) 2 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
- eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta, joka määritellään paluun ≤ asteeseen 1 annosmäärityksen aikana, luokiteltuna CTCAE v5.0:n mukaan (pois lukien hiustenlähtö, neuropatia ja lymfopenia)
- Sinulle on tehty muu suuri leikkaus kuin pieni avohoito 28 päivän sisällä ennen annoksen määräämistä tai et ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista, jos leikkauksesta on kulunut yli 4 viikkoa
- sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, vaikka käytät verenpainelääkkeitä, joiden verenpaine on ≥ 95 prosenttipiste iän ja painon mukaan tai > 160/90 vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä eri päivinä 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen seulonnan aloittamista
Sinulla on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
- Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV, katso liite 6) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
- Aktiivinen kardiomyopatia
- Elektrokardiogrammi (EKG), QTc > 480 ms seulonnassa
- Ekokardiogrammi, jossa ejektiofraktio < 50 % tai vasemman kammion lyhennysfraktio on pienentynyt < 27 %
- Sinulla on tiedetty seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
- Sinulla on aktiivisia (akuutteja tai kroonisia) tai hallitsemattomia vakavia infektioita
- sinulla on aktiivinen heikko haavan paraneminen (viivästynyt paraneminen, haavatulehdus tai fisteli)
- Sinulla on näyttöä aktiivisesta kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis tai karkea hematuria) seulonnan alussa
- olet raskaana tai imetät (imetät), jolloin raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
- olet saanut aiempaa hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa ennen annoksen määräämistä
- sinulla on jokin samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen eskalointi: Turvallisuus ja toleranssi
Peräkkäisiä potilaiden kohortteja, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien pahanlaatuiset aivokasvaimet, hoidetaan kasvavilla BXQ-350-annoksilla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, tai jos suurinta sallittua annosta (MAD) ei ole, suurinta. suunniteltu annostaso (3,2 mg/kg).
|
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350).
BXQ-350 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään kuuden 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Ependymoomapotilaat
Potilaiden kohortti, jolla on uusiutuva ependymooma, otetaan mukaan ja heille annetaan BXQ-350 osassa 1 määritellyllä MTD:llä tai annoksella 3,2 mg/kg, jos MAD-arvoa ei saavuteta.
|
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350).
BXQ-350 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään kuuden 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Aivokasvainpotilaat
Potilaiden kohortti, joilla on toistuvia pahanlaatuisia aivokasvaimia, otetaan mukaan ja heille annetaan BXQ-350:tä osassa 1 määritetyllä MTD:llä tai annoksella 3,2 mg/kg, jos MAD-arvoa ei saavuteta.
|
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350).
BXQ-350 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään kuuden 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: DIPG-potilaat
Potilaiden kohortti, jolla on uusiutuva diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), otetaan mukaan ja heille annetaan BXQ-350 osassa 1 määritellyllä MTD:llä tai annoksella 3,2 mg/kg, jos MAD:ta ei saavuteta.
|
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350).
BXQ-350 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään kuuden 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Muut kiinteät kasvainpotilaat
Potilaiden kohortti, joilla on uusiutuneita ei-keskushermoston (CNS) kiinteitä kasvaimia, otetaan mukaan ja heille annetaan BXQ-350 osassa 1 määritetyllä MTD:llä tai annoksella 3,2 mg/kg, jos MAD:ta ei saavuteta.
|
BXQ-350 on uusi antineoplastinen terapeuttinen aine, joka koostuu kahdesta komponentista: Saposin C (SapC), ekspressoitunut (ihmisen) lysosomaalinen proteiini, ja fosfolipididioleoyylifosfatidyyliseriini (DOPS), solukalvoilla sijaitseva fosfolipidi (kliininen formulaatio BXQ -350).
BXQ-350 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään kuuden 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BXQ-350:n turvallisuuden määrittämiseksi lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet, mikä on osoituksena hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien esiintyvyydestä, joka on arvioitu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien perusteella. CTCAE) v5.0.
|
6 kuukautta
|
|
Osa 1 – Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BXQ-350:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi, kun sitä annetaan yksittäisenä aineena kasvavina annoksina, tutkimustuotteeseen (IP) liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) mukaan lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet
|
6 kuukautta
|
|
Osa 2 - RECIST
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BXQ-350:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, annettuna yksittäisenä aineena MTD:llä tai korkeimmalla suunnitellulla annostasolla (DL), 3,2 mg/kg, enimmäisannoksen (MAD) puuttuessa. Kasvainten vastainen aktiivisuus määritellään maksimaaliseksi radiologiseksi vasteeksi hoidon aikana käyttämällä: • Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1) kriteerit uusiutuneille kiinteille kasvaimille |
6 kuukautta
|
|
Osa 2 - RANO
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BXQ-350:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, annettuna yksittäisenä aineena MTD:llä tai korkeimmalla suunnitellulla annostasolla (DL), 3,2 mg/kg, enimmäisannoksen (MAD) puuttuessa. Kasvainten vastainen aktiivisuus määritellään maksimaaliseksi radiologiseksi vasteeksi hoidon aikana käyttämällä: • Toistuvien pahanlaatuisten aivokasvainten radiografiset vastekriteerit (RRC). |
6 kuukautta
|
|
Osa 2 - INRC
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
BXQ-350:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi, annettuna yksittäisenä aineena MTD:llä tai korkeimmalla suunnitellulla annostasolla (DL), 3,2 mg/kg, enimmäisannoksen (MAD) puuttuessa. Kasvainten vastainen aktiivisuus määritellään maksimaaliseksi radiologiseksi vasteeksi hoidon aikana käyttämällä: • International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) toistuville neuroblastoomille |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS-6)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
· Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä 6 kuukauden kohdalla (PFS-6) potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet
|
6 kuukautta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
· Arvioi vasteeseen kuluvaa aikaa ja vasteen kestoa potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet
|
6 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
· Arvioida vasteen kestoa potilailla, joilla on uusiutuneita kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien toistuvat pahanlaatuiset aivokasvaimet
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- BXQ-350.AB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .