En undersøgelse af BXQ-350 hos børn og unge voksne med recidiverende solide tumorer (KOURAGE)

Inklusionskriterier:

• Hvert emne skal opfylde følgende kriterier:

  1. Giv underskrevet, skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer (samtykke fra værger for mindreårige børn og patientsamtykke i henhold til standarder for institution og institutionel vurderingsråd (IRB))
  2. Er mænd eller kvinder i alderen ≥ 1 til 30 år

  3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende solid tumorcancer, herunder recidiverende maligne hjernetumorer, for hvilke der ikke er yderligere standardbehandling, eller når standardbehandling er kontraindiceret • Tilbagevendende maligne hjernetumorer: skal have vist utvetydige beviser for recidiv eller progression ved MR-scanning eller skal har histologisk påvist tumortilbagefald • Tilbagevendende maligne hjernetumorer: skal tidligere have modtaget standardbehandling ved indledende diagnose (stråling og/eller kemoterapi)

     • Tilbagevendende maligne hjernetumorer, der modtager glukokortikoidbehandling: skal have en stabil eller faldende ækvivalent daglig dosis af glukokortikoider i 2 uger (14 dage) før dosistildeling
     • Tilbagevendende embryonale tumorer eller atypiske teratoide rhabdoide tumorer (AT/RT): skal tidligere have modtaget standardbehandling, herunder enten kemoterapi og strålebehandling eller højdosis kemoterapi med autolog hæmatopoietisk stamcellestøtte
     • Grad II eller III recidiverende ependymom, inklusive RELA fusionspositivt ependymom: skal tidligere have modtaget strålebehandling
  4. Har målbar eller ikke-målbar sygdom pr. RECIST v1.1 for recidiverende solide tumorer, RRC for recidiverende maligne hjernetumorer og INRC for recidiverende neuroblastomer
  5. Har Lansky (alder 1 - 15) / Karnofsky (alder ≥ 16) Performance Score på >50 eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (alder ≥ 18) på 0 - 2

  6. Har acceptabel leverfunktion defineret som:

     • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet (hos forsøgspersoner med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 × ULN tilladt)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  7. Har acceptabel nyrefunktion defineret som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥70 ml/min/1,73m² eller en maksimal serumkreatinin (mg/dL)* baseret på alder/køn som følger:

       1 til < 2 år: 0,6 (mand); 0,6 (kvinde)

       2 til < 6 år: 0,8 (mand); 0,8 (kvinde)

       6 til < 10 år: 1 (mand); 1 (kvinde)

       10 til < 13 år: 1,2 (mand); 1.2 (kvinde)

       13 til < 16 år: 1,5 (mand); 1.4 (kvinde)

       ≥ 16 år: 1,7 (mand); 1.4 (kvinde)

       * Kreatinin-tærskelværdier afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved hjælp af børnelængde og staturdata udgivet af CDC (Schwartz 2009)

  8. Har acceptabel knoglemarvsfunktion defineret som:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750 celler/mm3
     • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3
     • Hæmoglobin > 9,0 g/dL

  9. Har acceptable koagulationsparametre defineret som:

     • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser
     • Kronisk/profylaktisk antikoagulering for en fjern trombe, der opstod for ≥3 måneder siden, er tilladt
  10. Har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (for kvinder i den fødedygtige alder (FCBP); ikke relevant for forsøgspersoner, der ikke er i stand til at blive gravide, inklusive dem med tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi)
  11. FCBP og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partner(e) er FCBP, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. kondom og okklusiv hætte med sæddræbende middel) eller højeffektiv prævention (intrauterin enhed eller system, etableret hormonpræventionsmiddel). metoder på en stabil dosis fra tidspunktet for sidste menstruationscyklus, eller vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) fra tidspunktet for undersøgelsens start til 1 måned efter sidste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

- Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Har en samtidig eller anden malignitet
2. Har lymfom
3. Har grad I ependymom
4. Recidiverende solide tumorer: har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom

5. Recidiverende solide tumorer: har modtaget

   • kræftbehandlinger inden for 2 uger før dosistildeling (herunder strålebehandling, cytotoksiske midler, målrettede midler eller endokrin terapi)
   • myelosuppressive midler inden for 3 uger før dosistildeling
   • monoklonale antistoffer inden for 4 uger før dosistildeling
   • vækstfaktorer inden for 2 uger efter dosistildeling
   • anden immunterapi (tumorvaccine, cytokiner) inden for 4 uger efter dosistildeling

6. Tilbagevendende maligne hjernetumorer: har modtaget

   • anticancerterapier, herunder: strålebehandling til det aktuelle sygdomssted inden for 3 ugers dosistildeling; målrettet middelbehandling inden for 2 uger efter dosistildeling; nitrosoureas inden for 6 uger efter dosistildeling; procarbazin inden for 3 uger efter dosistildeling; andre cytotoksiske midler inden for 4 ugers dosistildeling
   • myelosuppressive midler inden for 4 uger før dosistildeling
   • monoklonale antistoffer inden for 4 uger før dosistildeling
   • anden immunterapi (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktor) inden for 2 uger før dosistildeling
7. Er ikke kommet sig over toksicitet af tidligere behandling defineret som en tilbagevenden til ≤ grad 1 på tidspunktet for dosistildeling, klassificeret i henhold til CTCAE v5.0 (eksklusive alopeci, neuropati og lymfopeni)
8. Har fået foretaget en større operation ud over et mindre ambulant indgreb inden for 28 dage før dosistildeling eller ikke er kommet sig over større bivirkninger ved operationen, hvis der er gået mere end 4 uger siden operationen
9. Har dårligt kontrolleret hypertension på trods af brugen af ​​antihypertensiva defineret som blodtryk ≥95. percentil for alder og vægt eller >160/90 ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af screening

10. Har en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV, se bilag 6) inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
    • Aktiv kardiomyopati
    • Elektrokardiogram (EKG) med QTc >480 msek ved screening
    • Ekkokardiogram med ejektionsfraktion <50 % eller et fald i venstre ventrikelforkortningsfraktion til <27 %
11. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
12. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
13. Har aktiv dårlig sårheling (forsinket heling, sårinfektion eller fistel)
14. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoptyse eller grov hæmaturi) ved påbegyndelse af screening
15. Er gravid eller ammer (ammer), hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum humant choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
16. Har modtaget tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før dosistildeling
17. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter stedets efterforskers vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse