Uno studio su BXQ-350 in bambini e giovani adulti con tumori solidi recidivanti (KOURAGE)

Criterio di inclusione:

• Ogni soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fornire il consenso informato firmato e scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio (consenso dei tutori per i bambini minori e consenso del paziente secondo gli standard dell'Istituzione e del Comitato di revisione istituzionale (IRB))
  2. Sono maschi o femmine di età compresa tra ≥ 1 e 30 anni

  3. Avere tumore solido recidivato confermato istologicamente o citologicamente, inclusi tumori cerebrali maligni ricorrenti, per i quali non esiste un'ulteriore terapia standard o quando la terapia standard è controindicata • Tumori cerebrali maligni ricorrenti: deve aver mostrato evidenza inequivocabile di recidiva o progressione mediante risonanza magnetica o deve hanno una recidiva tumorale istologicamente provata • Tumori cerebrali maligni ricorrenti: devono aver precedentemente ricevuto un trattamento standard di cura alla diagnosi iniziale (radiazioni e/o chemioterapia)

     • Tumori cerebrali maligni ricorrenti in terapia con glucocorticoidi: deve essere in dose giornaliera equivalente stabile o decrescente di glucocorticoidi per 2 settimane (14 giorni) prima dell'assegnazione della dose
     • Tumori embrionali ricorrenti o tumori rabdoidi teratoidi atipici (AT/RT): devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard di cura comprendente chemioterapia e radioterapia o chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe
     • Ependimoma ricorrente di grado II o III, incluso ependimoma positivo alla fusione RELA: deve aver ricevuto in precedenza radioterapia
  4. Avere una malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1 per tumori solidi recidivati, RRC per tumori cerebrali maligni ricorrenti e INRC per neuroblastomi ricorrenti
  5. Avere Lansky (età 1 - 15) / Karnofsky (età ≥ 16) Performance Score >50 o Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (età ≥ 18) di 0 - 2

  6. Avere una funzionalità epatica accettabile definita come:

     • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) per il sito dello studio (in soggetti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3 × ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartato transaminasi (AST), transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT), alanina transaminasi (ALT), transamina sierica glutammico-piruvica (SGPT) ≤ 3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, allora ≤ 5 × ULN è consentito)
     • Albumina sierica ≥ 3 g/dL

  7. Avere una funzione renale accettabile definita come:

     • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) ≥70 mL/min/1,73 m² o una creatinina sierica massima (mg/dL)* basata su età/sesso come segue:

       da 1 a < 2 anni: 0,6 (maschi); 0,6 (femmina)

       da 2 a < 6 anni: 0,8 (maschi); 0,8 (femmina)

       da 6 a < 10 anni: 1 (maschio); 1 (femmina)

       da 10 a < 13 anni: 1,2 (maschi); 1.2 (femmina)

       da 13 a < 16 anni: 1,5 (maschi); 1.4 (femmina)

       ≥ 16 anni: 1,7 (maschi); 1.4 (femmina)

       * Valori di soglia della creatinina derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati relativi alla lunghezza e alla statura dei bambini pubblicati dal CDC (Schwartz 2009)

  8. Avere una funzione midollare accettabile definita come:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750 cellule/mm3
     • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm3
     • Emoglobina > 9,0 g/dL

  9. Avere parametri di coagulazione accettabili definiti come:

     • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 × ULN
     • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro limiti normali
     • È consentita la terapia anticoagulante cronica/profilattica per un trombo distante che si è verificato ≥3 mesi fa
  10. Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening (per le donne in età fertile (FCBP); non applicabile ai soggetti che non sono in grado di iniziare una gravidanza, compresi quelli con legatura delle tube, ovariectomia bilaterale e/o isterectomia)
  11. FCBP e soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono FCBP devono accettare di astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad esempio, preservativo e cappuccio occlusivo con spermicida) o una contraccezione altamente efficace (dispositivo o sistema intrauterino, metodi su una dose stabile dal momento dell'ultimo ciclo mestruale, o partner vasectomizzato con azoospermia confermata) dal momento dell'ingresso nello studio a 1 mese dopo l'ultimo giorno di trattamento

Criteri di esclusione:

- I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Avere un tumore maligno concomitante o secondario
2. Avere un linfoma
3. Soffre di ependimoma di I grado
4. Tumori solidi recidivati: hanno metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea

5. Tumori solidi recidivati: hanno ricevuto

   • terapie antitumorali entro 2 settimane prima dell'assegnazione della dose (inclusi radioterapia, agenti citotossici, agenti mirati o terapia endocrina)
   • agenti mielosoppressivi entro 3 settimane prima dell'assegnazione della dose
   • anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima dell'assegnazione della dose
   • fattori di crescita entro 2 settimane dall'assegnazione della dose
   • altra immunoterapia (vaccino antitumorale, citochine) entro 4 settimane dall'assegnazione della dose

6. Tumori cerebrali maligni ricorrenti: hanno ricevuto

   • terapie antitumorali tra cui: radioterapia al sito attuale della malattia entro 3 settimane assegnazione della dose; terapia con agenti mirati entro 2 settimane dall'assegnazione della dose; nitrosouree entro 6 settimane dall'assegnazione della dose; procarbazina entro 3 settimane dall'assegnazione della dose; altri agenti citotossici entro 4 settimane dall'assegnazione della dose
   • agenti mielosoppressivi entro 4 settimane prima dell'assegnazione della dose
   • anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima dell'assegnazione della dose
   • altra immunoterapia (vaccino antitumorale, citochine o fattore di crescita) entro 2 settimane prima dell'assegnazione della dose
7. Non essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente definita come ritorno al grado ≤ 1 al momento dell'assegnazione della dose, classificato secondo CTCAE v5.0 (escluse alopecia, neuropatia e linfopenia)
8. Hanno subito un intervento chirurgico maggiore diverso da una procedura ambulatoriale minore entro 28 giorni prima dell'assegnazione della dose o non si sono ripresi dai principali effetti collaterali dell'intervento se sono trascorse più di 4 settimane dall'intervento
9. Avere ipertensione scarsamente controllata nonostante l'uso di agenti antipertensivi definiti come pressione arteriosa ≥95° percentile per età e peso o >160/90 su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio dello screening

10. Avere una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening
    • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association, vedere Appendice 6) nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening
    • Cardiomiopatia attiva
    • Elettrocardiogramma (ECG) con QTc >480 msec allo screening
    • Ecocardiogramma con frazione di eiezione <50% o diminuzione della frazione di accorciamento del ventricolo sinistro a <27%
11. Avere una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Avere infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
13. Avere una scarsa guarigione della ferita attiva (guarigione ritardata, infezione della ferita o fistola)
14. Avere evidenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. sanguinamento gastrointestinale, emottisi o ematuria macroscopica) all'inizio dello screening
15. Sono in gravidanza o in allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica
16. - Avere ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'assegnazione della dose
17. Avere altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore della sede, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico