Badanie BXQ-350 u dzieci i młodych dorosłych z nawrotami guzów litych (KOURAGE)

Kryteria przyjęcia:

• Każdy przedmiot musi spełniać następujące kryteria:

  1. Dostarczyć podpisaną, pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (zgoda opiekunów dla małoletnich dzieci i zgoda pacjenta zgodnie ze standardami instytucji i instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB))
  2. Są płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥ 1 do 30 lat

  3. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego nawrotowego raka litego, w tym nawracających złośliwych guzów mózgu, dla których nie ma dalszego standardowego leczenia lub gdy standardowa terapia jest przeciwwskazana • Nawracające złośliwe guzy mózgu: muszą wykazywać jednoznaczne dowody nawrotu lub progresji w badaniu MRI lub muszą mają potwierdzony histologicznie nawrót nowotworu • Nawracające złośliwe guzy mózgu: muszą wcześniej otrzymać standardowe leczenie przy wstępnej diagnozie (naświetlanie i/lub chemioterapia)

     • Nawracające nowotwory złośliwe mózgu otrzymujące terapię glikokortykosteroidami: muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się równoważną dawkę dobową glikokortykosteroidów przez 2 tygodnie (14 dni) przed ustaleniem dawki
     • Nawracające guzy zarodkowe lub atypowe guzy teratoidalne rabdoidalne (AT/RT): muszą wcześniej otrzymać standardową terapię obejmującą chemioterapię i radioterapię lub chemioterapię w dużych dawkach z autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi
     • Nawracający wyściółczak stopnia II lub III, w tym wyściółczak z dodatnim wynikiem fuzji RELA: musi być wcześniej poddany radioterapii
  4. Mają mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 dla nawrotów guzów litych, RRC dla nawracających złośliwych guzów mózgu i INRC dla nawracających nerwiaków niedojrzałych
  5. Mieć Lansky'ego (wiek 1-15 lat) / Karnofsky'ego (wiek ≥ 16 lat) Wynik sprawności > 50 lub Status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (wiek ≥ 18 lat) 0 - 2

  6. Mają akceptowalną czynność wątroby zdefiniowaną jako:

     • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla ośrodka badawczego (u osób z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 × GGN)
     • Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza alaninowa (ALT), transamina glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) ≤ 3 × ULN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 × ULN)
     • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl

  7. Mają akceptowalną czynność nerek zdefiniowaną jako:

     • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m² lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)* w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

       1 do < 2 lat: 0,6 (mężczyzna); 0,6 (kobieta)

       2 do < 6 lat: 0,8 (mężczyzna); 0,8 (kobieta)

       6 do < 10 lat: 1 (mężczyzna); 1 (kobieta)

       10 do < 13 lat: 1,2 (mężczyzna); 1,2 (kobieta)

       13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna); 1,4 (kobieta)

       ≥ 16 lat: 1,7 (mężczyzna); 1,4 (kobieta)

       * Wartości progowe kreatyniny wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących wzrostu i wzrostu dziecka opublikowanych przez CDC (Schwartz 2009)

  8. Mają akceptowalną funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750 komórek/mm3
     • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm3
     • Hemoglobina > 9,0 g/dl

  9. Mają akceptowalne parametry krzepnięcia określone jako:

     • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 × GGN
     • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) w granicach normy
     • Dozwolona jest przewlekła/profilaktyczna antykoagulacja w przypadku odległej skrzepliny, która wystąpiła ≥3 miesiące temu
  10. mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (dla kobiet w wieku rozrodczym (FCBP); nie dotyczy pacjentek, które nie mogą zajść w ciążę, w tym osób po podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii)
  11. FCBP i mężczyźni, których partnerzy seksualni są FCBP, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej lub stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (np. metody na stabilnej dawce od czasu ostatniego cyklu miesiączkowego lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) od momentu włączenia do badania do 1 miesiąca po ostatnim dniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

- Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Mieć współistniejący lub drugi nowotwór złośliwy
2. Mieć chłoniaka
3. Mieć wyściółczaka stopnia I
4. Nawracające guzy lite: mają objawowe przerzuty do mózgu lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych

5. Nawroty guzów litych: otrzymano

   • terapie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed ustaleniem dawki (w tym radioterapia, leki cytotoksyczne, leki celowane lub hormonoterapia)
   • leki mielosupresyjne w ciągu 3 tygodni przed przydzieleniem dawki
   • przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem dawki
   • czynników wzrostu w ciągu 2 tygodni od przypisania dawki
   • inna immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny) w ciągu 4 tygodni od przypisania dawki

6. Nawracające złośliwe guzy mózgu: otrzymano

   • terapie przeciwnowotworowe, w tym: radioterapia do aktualnego miejsca choroby w ciągu 3 tygodni przydział dawki; celowana terapia lekowa w ciągu 2 tygodni od przypisania dawki; nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni od przypisania dawki; prokarbazyna w ciągu 3 tygodni od przypisania dawki; inne środki cytotoksyczne w ciągu 4 tygodni od przypisania dawki
   • leki mielosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem dawki
   • przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem dawki
   • inna immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynnik wzrostu) w ciągu 2 tygodni przed ustaleniem dawki
7. Brak wyzdrowienia po toksyczności wcześniejszej terapii zdefiniowanej jako powrót do stopnia ≤ 1 w momencie ustalania dawki, ocenianego zgodnie z CTCAE v5.0 (z wyłączeniem łysienia, neuropatii i limfopenii)
8. Przeszedłeś poważną operację inną niż drobna procedura ambulatoryjna w ciągu 28 dni przed przypisaniem dawki lub nie wyzdrowiałeś po poważnych skutkach ubocznych operacji, jeśli od operacji upłynęły więcej niż 4 tygodnie
9. Mają słabo kontrolowane nadciśnienie pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych zdefiniowane jako ciśnienie krwi ≥95 percentyla dla wieku i masy ciała lub >160/90 w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed rozpoczęciem badań przesiewowych

10. Mieć historię dysfunkcji serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association, patrz Załącznik 6) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych
    • Aktywna kardiomiopatia
    • Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc >480 ms podczas badania przesiewowego
    • Echokardiogram z frakcją wyrzutową <50% lub zmniejszeniem frakcji skracania lewej komory do <27%
11. Mają znaną historię seropozytywności wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
12. Mają aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
13. Mają aktywne słabe gojenie się ran (opóźnione gojenie, infekcja rany lub przetoka)
14. Mieć dowód aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia (np. krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucie lub makroskopowy krwiomocz) na początku badań przesiewowych
15. Są w ciąży lub karmią piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w surowicy krwi
16. Otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed przydzieleniem dawki
17. Mieć inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie badacza w ośrodku byłoby przeciwwskazaniem do udziału uczestnika w badaniu klinicznym