Studie BXQ-350 u dětí a mladých dospělých s relapsem pevných nádorů (KOURAGE)

Kritéria pro zařazení:

• Každý předmět musí splňovat následující kritéria:

  1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii (Souhlas opatrovníků pro nezletilé děti a souhlas pacienta podle standardů Institution and Institutional Review Board (IRB))
  2. Jsou muži nebo ženy ve věku ≥ 1 až 30 let

  3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující solidní nádor, včetně recidivujících maligních nádorů mozku, pro které neexistuje žádná další standardní léčba nebo kdy je standardní léčba kontraindikována • Recidivující zhoubné nádory mozku: musí prokázat jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese vyšetřením magnetickou rezonancí nebo musí mají histologicky prokázanou recidivu nádoru • Recidivující zhoubné nádory mozku: musí již dříve podstoupit standardní péči při počáteční diagnóze (ozařování a/nebo chemoterapie)

     • Recidivující maligní nádory mozku užívající glukokortikoidy: musí být na stabilní nebo klesající ekvivalentní denní dávce glukokortikoidů po dobu 2 týdnů (14 dnů) před přidělením dávky
     • Recidivující embryonální tumory nebo atypické teratoidní rhabdoidní tumory (AT/RT): musí být dříve léčeny standardní léčebnou terapií zahrnující buď chemoterapii a radiační terapii nebo vysokodávkovou chemoterapii s autologní podporou hematopoetických kmenových buněk
     • Recidivující ependymom stupně II nebo III, včetně ependymomu pozitivního na fúzi RELA: musí být předtím léčen radiací
  4. Mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro recidivující solidní nádory, RRC pro recidivující maligní mozkové nádory a INRC pro recidivující neuroblastomy
  5. Mít Lansky (věk 1 - 15) / Karnofsky (věk ≥ 16) výkonnostní skóre >50 nebo výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) (věk ≥ 18) 0 - 2

  6. Mají přijatelnou funkci jater definovanou jako:

     • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro místo studie (u subjektů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartáttransamináza (AST), sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT), alanintransamináza (ALT), sérový glutamicko-pyruvický transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤ 5 × ULN)
     • Sérový albumin ≥ 3 g/dl

  7. Mají přijatelnou funkci ledvin definovanou jako:

     • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m² nebo maximální sérový kreatinin (mg/dl)* podle věku/pohlaví takto:

       1 až < 2 roky: 0,6 (muž); 0,6 (samice)

       2 až < 6 let: 0,8 (muž); 0,8 (žena)

       6 až < 10 let: 1 (muž); 1 (žena)

       10 až < 13 let: 1,2 (muži); 1.2 (žena)

       13 až < 16 let: 1,5 (muži); 1.4 (žena)

       ≥ 16 let: 1,7 (muž); 1.4 (žena)

       * Prahové hodnoty kreatininu odvozené ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných CDC (Schwartz 2009)

  8. Mají přijatelnou funkci kostní dřeně definovanou jako:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750 buněk/mm3
     • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm3
     • Hemoglobin > 9,0 g/dl

  9. Mít přijatelné parametry koagulace definované jako:

     • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 × ULN
     • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálních mezích
     • Chronická/profylaktická antikoagulace pro vzdálený trombus, který se vyskytl před ≥ 3 měsíci, je povolena
  10. Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (pro ženy ve fertilním věku (FCBP); nevztahuje se na subjekty, které nemohou otěhotnět, včetně těch s podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií)
  11. FCBP a muži, jejichž sexuální partner (partneři) jsou FCBP, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo budou používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. kondom a okluzivní čepice se spermicidem) nebo vysoce účinnou antikoncepci (nitroděložní tělísko nebo systém, zavedená hormonální antikoncepce metody na stabilní dávce od doby posledního menstruačního cyklu nebo vasektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií) od doby vstupu do studie do 1 měsíce po posledním dni léčby

Kritéria vyloučení:

- Předměty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Mít souběžnou nebo druhou malignitu
2. Mít lymfom
3. Mít ependymom I. stupně
4. Recidivující solidní nádory: mají symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění

5. Recidivující solidní nádory: obdrželi

   • protinádorové terapie během 2 týdnů před přidělením dávky (včetně radiační terapie, cytotoxických látek, cílených látek nebo endokrinní terapie)
   • myelosupresiv během 3 týdnů před přidělením dávky
   • monoklonální protilátky během 4 týdnů před přidělením dávky
   • růstových faktorů do 2 týdnů od přidělení dávky
   • jiná imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokiny) do 4 týdnů od přidělení dávky

6. Recidivující zhoubné nádory mozku: obdrželi

   • protirakovinné terapie zahrnující: radiační terapii na aktuální místo onemocnění během 3 týdnů přiřazení dávek; cílená terapie agens během 2 týdnů po přidělení dávky; nitrosomočoviny do 6 týdnů po přidělení dávky; prokarbazin do 3 týdnů po přidělení dávky; jiné cytotoxické látky do 4 týdnů od přidělení dávky
   • myelosupresiv během 4 týdnů před přidělením dávky
   • monoklonální protilátky během 4 týdnů před přidělením dávky
   • jiná imunoterapie (protinádorová vakcína, cytokiny nebo růstový faktor) během 2 týdnů před přidělením dávky
7. Nezotavila se z toxicity předchozí terapie definované jako návrat ke stupni ≤ 1 v době přiřazení dávky, hodnocené podle CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie, neuropatie a lymfopenie)
8. podstoupil(a) větší chirurgický zákrok jiný než menší ambulantní zákrok během 28 dnů před přidělením dávky nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace, pokud od operace uplynuly více než 4 týdny
9. Mít špatně kontrolovanou hypertenzi navzdory užívání antihypertenziv definovaných jako krevní tlak ≥ 95. percentil pro věk a hmotnost nebo > 160/90 při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během 2 týdnů (14 dnů) před zahájením screeningu

10. Máte v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některé z následujících:

    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením screeningu
    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association, viz příloha 6) během 6 měsíců před zahájením screeningu
    • Aktivní kardiomyopatie
    • Elektrokardiogram (EKG) s QTc >480 ms při screeningu
    • Echokardiogram s ejekční frakcí <50 % nebo poklesem zkracovací frakce levé komory na <27 %
11. Mít známou anamnézu séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
12. Máte aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované těžké infekce
13. Mají aktivní špatné hojení ran (zpožděné hojení, infekce rány nebo píštěl)
14. Mít známky aktivního klinicky významného krvácení (např. gastrointestinální krvácení, hemoptýza nebo velká hematurie) při zahájení screeningu
15. jsou těhotné nebo kojící (kojící), kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru
16. Absolvovali předchozí léčbu jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů před přidělením dávky
17. Máte jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii