卡博替尼在伴有脑转移的转移性肾细胞癌 (mRCC) 中的评价 (CABRAMET)
CABRAMET：卡博替尼治疗伴脑转移的转移性肾细胞癌 (mRCC) 的 2 期研究
研究概览
详细说明
卡博替尼是酪氨酸激酶的小分子抑制剂，包括 MET（肝细胞生长因子受体蛋白）、VEGFR（血管内皮生长因子受体）、AXL、RET（转染期间重排）、FLT3（Fms 样酪氨酸激酶-3）、KIT （肥大/干细胞因子受体）、ROS1、MER、TYRO3、TRKB（原肌球蛋白受体激酶 B）和 TIE-2（血管生成素受体）。 与其他 TKI 类似，卡博替尼是一种可逆的 ATP 竞争性抑制剂。 因此，在一种或两种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后，卡博替尼在转移性透明细胞肾细胞癌中表现出显着活性，现已在欧洲获准用于二线治疗。 与舒尼替尼相比，在一线治疗的患者中也证明了一些疗效。
肾癌的脑转移很难治疗，由于血脑屏障具有或多或少的不可渗透性，细胞毒性全身疗法仍未使用。 卡博替尼在脑肾细胞癌转移中的兴趣受到最近 3 例脑转移显着反应的病例报告的鼓舞，包括 1 例脑转移的完全反应。 此外，与其他肾细胞癌肿瘤部位相比，MET 受体超表达在脑转移瘤中更为频繁。 卡博替尼作为包括 VEGF 和 MET 受体在内的多靶点抑制剂表明它可能是一个不错的选择。 其在肾细胞癌脑转移中的疗效需要进一步评估。
在此基础上，研究者提议进行一项开放标签的探索性单臂、多中心前瞻性II期试验，以评估卡博替尼对转移性肾细胞癌脑转移患者的疗效。
辅助研究：
将研究血清标志物和疗效数据之间的关系。 将在基线收集血清和血浆样本。 还将对可用的肿瘤组织进行 MET 表达和 MET 测序。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Besançon、法国、25030
- CHU Besançon
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Bordeaux、法国、33075
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Nancy、法国、54519
- Institut de Cancérologie de la Lorraine
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Paris、法国、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
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Strasbourg、法国、67000
- ICANS
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Suresnes、法国、92150
- Hôpital Foch
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Toulouse、法国、31059
- IUCT-Institut Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
I1。年龄 ≥ 18 岁。 I2。 经组织学证实的转移性肾细胞癌。 I3。 不需要皮质类固醇剂量 > 40 mg/天的脑转移。 I4. 至少有 1 个局部未经治疗的脑病灶，最长直径≥8mm，如果>1 个病灶，则>5mm。
I5. 之前未接受卡博替尼治疗。 I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7. 预期寿命≥ 3 个月
I8. 符合以下标准的适当器官功能：
- 血清总胆红素≤ 2 x ULN（吉尔伯特病除外）
- 血清转氨酶和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，或者在肝或骨转移的情况下 ≤ 5.0 x ULN
- 血清肌酐 ≤ 2 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 500/mm3
- 血小板 ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl。 I9。 由医疗/健康保险承保。 I10。 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
I11。签署并注明日期的 IRB/ICE 批准的知情同意书。 I12。 接受在研究治疗期间和研究治疗最后一剂后至少 4 个月内使用有效的避孕措施（屏障避孕药）。 口服避孕药是不可接受的。
排除标准：
E1。当前脑转移的任何局部既往治疗。 E2。 任何抗凝治疗（低剂量预防性治疗除外）。 E3。 磁共振成像 (MRI) 的禁忌证（即 ：起搏器）。 E4。 不受控制的癫痫发作。 E5。 颅内高压的任何症状。 E6。 治疗开始前 12 个月内出现以下任何一种情况：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、缺血性或出血性中风，包括短暂性脑缺血发作。
E7。未控制的高血压定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗。
E8。 ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的房颤，QTc 间期 > 0.43。
E9。孕妇或哺乳期妇女（所有有生育能力的妇女在研究开始时必须进行阴性血清或尿液妊娠试验）。
E10。 任何会使患者不适合参与研究的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常。
E11。 除基底细胞癌、原位宫颈癌和 pT1/a 膀胱癌外，在过去 3 年内发生任何第二次恶性肿瘤且 12 个月内没有疾病复发的证据。
E12。接受强CYP3A4抑制剂或诱导剂特别是某些抗癫痫药物治疗的患者。
E13。会限制遵守研究方案要求的心理、家庭、社会、地理条件。
E14。参与另一项可能干扰主要标准评估的临床试验。
E15。已知对卡博替尼的活性物质或任何赋形剂过敏。
E16。需要辅导或监护的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡博替尼治疗
所有参与者将每天接受一次 60 毫克的卡博替尼治疗。
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所有参与者将每天接受一次 60 毫克的卡博替尼治疗。
管理某些不良反应可能需要暂时或永久停止和/或减少卡博替尼治疗的剂量。
当需要减少剂量时，建议减至每天 40 毫克，然后减至每天 20 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月时脑转移的非进展率
大体时间：每位患者6个月
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大脑的肿瘤评估将在基线时通过脑MRI进行1.5个月，3个月零6个月进行。
这些脑MRI将根据RANO-BM标准对中央审查进行审查。
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每位患者6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 54 个月
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使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5 分级量表进行评估，在研究期间对神经系统事件进行特定登记。
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长达 54 个月
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脑转移的最佳反应
大体时间：每位患者随访第 18 个月
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根据 RANDO-BM 标准进行评估。
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每位患者随访第 18 个月
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大脑反应持续时间
大体时间：每位患者最长 18 个月
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从纳入日期到首次记录到疾病进展的日期。
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每位患者最长 18 个月
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无进展生存期
大体时间：每位患者最长 18 个月
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从纳入日期到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期。
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每位患者最长 18 个月
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总生存期
大体时间：长达 54 个月
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从纳入日期到因任何原因死亡的日期计算。
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长达 54 个月
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3和6个月的颅外疾病的缓解率
大体时间：每个患者的基线到3个月零6个月
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根据RECIST V1.1标准评估，定义为在3和6个月（在3和6个月）患者的poportion。
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每个患者的基线到3个月零6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sylvie NEGRIER, MD,PhD、Centre Léon Bérard
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CABRAMET (ET19-006)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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