Evaluación de cabozantinib en carcinoma metastásico de células renales (mRCC) con metástasis cerebrales (CABRAMET)

Criterios de inclusión:

I1. Edad ≥ 18 años. I2. Carcinoma de células renales metastásico comprobado histológicamente. I3. Metástasis cerebrales que no requieran corticoides a dosis > 40 mg/día. I4. Al menos 1 lesión cerebral no tratada localmente ≥ 8 mm en el diámetro más largo o > 5 mm si > 1 lesión.

I5.No tratados previamente con cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7.Esperanza de vida ≥ 3 meses

I8.Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

• Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN (excluida la enfermedad de Gilbert)
• Transaminasas séricas y fosfatasas alcalinas ≤ 2,5 x ULN, o en caso de metástasis en hígado u hueso ≤ 5,0 x ULN
• Creatinina sérica ≤ 2 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 500/mm3
• Plaquetas ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. I9. Cubierto por un seguro médico/de salud. I 10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

I11. Formulario de consentimiento informado aprobado por IRB/ICE firmado y fechado. I12. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivos de barrera) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 4 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio. Los anticonceptivos orales no son aceptables.

Criterio de exclusión:

E1. Cualquier tratamiento previo local de metástasis cerebrales actuales. E2. Cualquier tratamiento anticoagulante (excepto tratamiento preventivo a dosis bajas). E3. Contraindicación de la resonancia magnética nuclear (RMN) (es decir, : marcapasos). E4. Convulsiones no controladas. E5. Cualquier síntoma de hipertensión intracraneal. E6. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento: angina grave/inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, incluido el accidente isquémico transitorio.

E7. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo.

E8. Arritmia cardíaca en curso de grado ≥ 2, fibrilación auricular de cualquier grado, intervalo QTc > 0,43.

E9. Mujer embarazada o en período de lactancia (prueba de embarazo en orina o en suero negativa obligatoria al ingreso al estudio para todas las mujeres en edad fértil).

E10. Cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.

E11. Cualquier segundo tumor maligno en los últimos 3 años con la excepción del carcinoma de células basales, cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga pT1/a sin evidencia de enfermedad recurrente durante 12 meses.

E12. Pacientes que reciben inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, especialmente algunos fármacos antiepilépticos.

E13. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo de estudio.

E14. Participación en otro ensayo clínico que pueda interferir con la evaluación del criterio principal.

E15. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de cabozantinib.

E16. Paciente que requiere tutela o curaduría.