A kabozantinib értékelése áttétes vesesejtes karcinómában (mRCC) agyi metasztázisokkal (CABRAMET)
CABRAMET: A kabozantinib 2. fázisú vizsgálata áttétes vesesejtes karcinómában (mRCC) agyi áttétekkel
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kabozantinib a tirozin kinázok kis molekulájú inhibitora, amelyek közé tartozik a MET (hepatocita növekedési faktor receptor fehérje), VEGFR (vascularis endothelialis növekedési faktor receptorok), AXL, RET (átrendeződik a transzfekció során), FLT3 (Fms-szerű tirozin kináz-3), KIT (hízó/őssejt faktor receptor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (tropomiozin receptor kináz B) és TIE-2 (angiopoietin receptor). Más TKI-khoz hasonlóan a kabozantinib reverzibilis, ATP-kompetitív inhibitor. A kabozantinib tehát jelentős aktivitást mutatott áttétes, tiszta sejtes vesesejtes karcinómában, miután egy vagy két tirozin-kináz-inhibitor kudarcot vallott, és mára a második vonalban engedélyezték Európában. A szunitinibbel összehasonlítva az első vonalbeli kezelésben részesülő betegeknél is kimutatták bizonyos hatékonyságot.
A veserákban kialakuló agyi metasztázisokat nehéz kezelni, és a többé-kevésbé átjárhatatlan vér-agy gát révén még mindig nem alkalmaznak citotoxikus szisztémás terápiákat. A kabozantinib érdeklődését az agyi vesesejtes karcinóma metasztázisai iránt ösztönzi a közelmúltban 3 olyan eset, amely jelentős agyi áttétekre adott válaszokat, köztük egy esetben az agyi metasztázisok teljes válaszát. Ezenkívül a MET receptor szurexpresszió gyakrabban jelenik meg agyi metasztázisokban, mint más vesesejtes karcinóma tumor helyeken. A kabozantinib, mint többcélú inhibitor, beleértve a VEGF- és MET-receptorokat, azt sugallja, hogy jó választás lehet. Hatékonysága vesesejtes karcinómából származó agyi áttétek esetén további értékelést igényel.
Ennek alapján a kutatók egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú prospektív, II. fázisú vizsgálat elvégzését javasolják a kabozantinib agyi metasztázisokra gyakorolt hatásának értékelésére áttétes vesesejtes karcinómás betegekben.
Kiegészítő tanulmányok:
Megvizsgálják a szérummarkerek és a hatékonysági adatok közötti kapcsolatot. A szérum- és plazmamintát az alaphelyzetben gyűjtik. A MET expresszióját és a MET szekvenálását a rendelkezésre álló tumorszöveteken is elvégzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Besançon, Franciaország, 25030
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- CHU Bordeaux
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Nancy, Franciaország, 54519
- Institut de Cancérologie de la Lorraine
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- ICANS
-
Suresnes, Franciaország, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT-Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
I1. Életkor ≥ 18 év. I2. Szövettanilag bizonyított áttétes vesesejtes karcinóma. I3. Agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek kortikoszteroidokat > 40 mg/nap dózisban. I4. Legalább 1 lokálisan kezeletlen agyi lézió ≥8 mm a legnagyobb átmérőben, vagy >5 mm, ha > 1 lézió.
I5. Korábban nem kezelték kabozantinibbel. I6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény Státusz (PS) ≤ 1. I7. Várható élettartam ≥ 3 hónap
I8. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
- A teljes szérum bilirubin ≤ 2 x ULN (Gilbert-kór mentesül)
- Szérum transzaminázok és alkalikus foszfatázok ≤ 2,5 x ULN, vagy máj- vagy csontmetasztázis esetén ≤ 5,0 x ULN
- Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. I9. Egészségbiztosítás/egészségbiztosítás fedezi. I10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
I11. Aláírt és keltezett IRB/ICE jóváhagyott, tájékozott hozzájárulási űrlap. I12. Hatékony fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlók) alkalmazásának elfogadása a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő legalább 4 hónapon belül. Az orális fogamzásgátlók nem elfogadhatók.
Kizárási kritériumok:
E1. A jelenlegi agyi áttétek bármely korábbi helyi kezelése. E2. Bármilyen véralvadásgátló kezelés (kivéve az alacsony dózisú megelőző kezelést). E3. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallata (pl. : pacemaker). E4. Kontrollálatlan rohamok. E5. Az intracranialis hipertónia bármely tünete. E6. A kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül a következők bármelyike: súlyos/instabil angina, szívinfarktus, szívkoszorúér bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is.
E7. Kontrollálatlan hypertonia: 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, az optimális orvosi kezelés ellenére.
E8. Folyamatos szívritmuszavar ≥ 2 fokozatú, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, QTc intervallum > 0,43.
E9. Terhes vagy szoptató nő (kötelező negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépéskor minden fogamzóképes nő esetében).
E10. Bármilyen akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
E11. Bármilyen második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, a bazálissejtes karcinóma, az in situ méhnyakrák és a pT1/a húgyhólyagrák kivételével, 12 hónapig nem mutatott visszatérő betegséget.
E12. Erős CYP3A4 inhibitort vagy induktort kapó betegek, különösen egyes epilepszia elleni gyógyszereket.
E13. Pszichológiai, családi, szociológiai, földrajzi feltételek, amelyek korlátoznák a vizsgálati protokoll követelményeinek való megfelelést.
E14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely megzavarhatja a fő kritérium értékelését.
E15. Ismert túlérzékenység a kabozantinib hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben.
E16. Tutorálást vagy kurátori tevékenységet igénylő beteg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kabozantinib kezelés
Minden résztvevőt 60 mg kabozantinibbel kezelnek naponta egyszer.
|
Minden résztvevőt 60 mg kabozantinibbel kezelnek naponta egyszer.
Egyes mellékhatások kezelése miatt a kabozantinib-terápia ideiglenes vagy végleges leállítása és/vagy dóziscsökkentése válhat szükségessé.
Ha az adag csökkentésére van szükség, napi 40 mg-ra, majd napi 20 mg-ra javasolt csökkenteni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem progresszió aránya az agyi metasztázisokban 6 hónapon belül
Időkeret: 6 hónapon belül minden betegnél
|
Az agyi daganatértékelést az agyi MRI végzi a kiindulási állapotban, 1,5, 3 hónap és 6 hónap.
Ezeket az agyi MRI-t a Rano-BM kritériumok szerinti központi áttekintéssel felülvizsgálják.
|
6 hónapon belül minden betegnél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 besorolási skála, a neurológiai események specifikus regisztrációja a vizsgálat időtartama alatt történő felhasználásával értékelték.
|
Akár 54 hónapig
|
|
A legjobb válasz agyi áttétek esetén
Időkeret: Legfeljebb a 18. hónapig tartó ellenőrző látogatásig minden betegnél
|
RANDO-BM kritériumok szerint értékelve.
|
Legfeljebb a 18. hónapig tartó ellenőrző látogatásig minden betegnél
|
|
A válasz időtartama az agyban
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap betegenként
|
A felvétel időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig.
|
Legfeljebb 18 hónap betegenként
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 18 hónap betegenként
|
A felvétel időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérve.
|
Legfeljebb 18 hónap betegenként
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A felvétel időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérve.
|
Akár 54 hónapig
|
|
Az extrakraniális betegség válaszaránya 3 és 6 hónapon belül
Időkeret: A kiindulási állapottól 3 hónapig és 6 hónapig minden betegnél
|
A teljes vagy részleges reakcióval rendelkező betegek poportusának, 3 és 6 hónapon belül, a RECIST V1.1 kritériumok szerint értékelve.
|
A kiindulási állapottól 3 hónapig és 6 hónapig minden betegnél
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Neoplasztikus folyamatok
- Urológiai neoplazmák
- Idegrendszeri neoplazmák
- Vese neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Karcinóma
- Neoplazma metasztázis
- Karcinóma, vesesejt
- Agyi neoplazmák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CABRAMET (ET19-006)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .