Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Cabozantinib vid metastaserande njurcellscancer (mRCC) med hjärnmetastaser (CABRAMET)

7 augusti 2025 uppdaterad av: Centre Leon Berard

CABRAMET: En fas 2-studie av Cabozantinib vid metastaserande njurcellscancer (mRCC) med hjärnmetastaser

Detta är en multicenter, öppen, explorativ, enarmad, prospektiv fas II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerhetsprofilen för cabozantinib hos patienter med hjärnmetastaser från metastaserande njurcellscancer (mRCC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cabozantinib är en liten molekylhämmare av tyrosinkinaser som inkluderar MET (hepatocyttillväxtfaktorreceptorprotein), VEGFR (vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer), AXL, RET (Omarrangerad under transfektion), FLT3 (Fms-liknande tyrosinkinas-3), KIT (mast/stamcellsfaktorreceptor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (Tropomyosinreceptorkinas B) och TIE-2 (angiopoietinreceptor). I likhet med andra TKI är cabozantinib en reversibel, ATP-kompetitiv hämmare. Cabozantinib har således visat signifikant aktivitet vid metastaserande klarcellig njurcellscancer efter misslyckande med en eller två tyrosinkinashämmare och är nu godkänd i andra linjen i Europa. Viss effekt visades också hos patienter i förstahandsbehandling jämfört med sunitinib.

Hjärnmetastaser vid njurcancer är svåra att behandla och cytotoxiska systemiska terapier används fortfarande inte, givet av den mer eller mindre ogenomträngliga blod-hjärnbarriären. Intresset för cabozantinib för metastaser av njurcellscancer i hjärnan uppmuntras av 3 nya fallrapporter om signifikanta svar av hjärnmetastaser inklusive ett fullständigt svar av hjärnmetastaser i ett fall. Dessutom förekommer surexpression av MET-receptorer mer frekvent i hjärnmetastaser än i andra njurcellscancertumörställen. Cabozantinib som multitarget-hämmare inklusive VEGF- och MET-receptorer tyder på att det kan vara ett bra alternativ. Dess effektivitet i hjärnmetastaser från njurcellscancer kräver ytterligare utvärdering.

På grundval av detta föreslår utredarna att genomföra en öppen explorativ enarms, multicenter prospektiv fas II-studie för att bedöma effekten av cabozantinib på hjärnmetastaser hos patienter med metastaserande njurcellscancer.

Kompletterande studier:

Sambandet mellan serummarkörer och effektdata kommer att undersökas. Serum- och plasmaprov kommer att samlas in vid Baseline. MET-uttryck och MET-sekvensering kommer också att utföras på tillgängliga tumörvävnader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • ICANS
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

I1. Ålder ≥ 18 år. I2. Histologiskt bevisat metastaserande njurcellscancer. I3. Hjärnmetastaser som inte kräver kortikosteroider vid dos > 40 mg/dag. I4.Minst 1 lokalt obehandlad hjärnskada ≥8 mm i längsta diameter eller >5 mm om > 1 lesion.

I5. Har inte tidigare behandlats med cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus (PS) ≤ 1. I7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

I8.Adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN (Gilberts sjukdom undantagen)
  • Serumtransaminaser och alkaliska fosfataser ≤ 2,5 x ULN, eller vid lever- eller benmetastaser ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. I9. Täcks av en sjuk-/sjukförsäkring. I10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

I11. Undertecknad och daterad IRB/ICE godkänd blankett för informerat samtycke. I12. Acceptera att använda effektiva preventivmedel (barriärpreventivmedel) under studiebehandlingen och inom minst 4 månader efter den sista dosen av studieterapin. P-piller är inte acceptabla.

Exklusions kriterier:

E1. Eventuell lokal tidigare behandling av aktuella hjärnmetastaser. E2. All antikoagulationsbehandling (förutom förebyggande behandling vid låg dos). E3. Kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT) (dvs. : pacemaker). E4. Okontrollerade anfall. E5. Eventuella symtom på intrakraniell hypertoni. E6. Något av följande inom 12 månader före behandlingsstart: svår/instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, ischemisk eller hemorragisk stroke inklusive övergående ischemisk attack.

E7. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.

E8. Pågående hjärtrytmrubbningar av grad ≥ 2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, QTc-intervall > 0,43.

E9. Gravid eller ammande kvinna (obligatoriskt negativt serum- eller uringraviditetstest vid studiestart för alla fertila kvinnor).

E10. Alla akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande.

E11. Alla andra maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för basalcellscancer, in situ livmoderhalscancer och pT1/a blåscancer utan tecken på återkommande sjukdom under 12 månader.

E12. Patienter som får starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, särskilt vissa antiepileptika.

E13. Psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska förhållanden som skulle begränsa efterlevnaden av studieprotokollkrav.

E14. Deltagande i en annan klinisk prövning som kan störa utvärderingen av huvudkriteriet.

E15. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i cabozantinib.

E16. Patient som kräver handledning eller kuratorskap.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cabozantinib behandling
Alla deltagare kommer att behandlas med 60 mg cabozantinib en gång dagligen.
Läkemedel: Cabozantinib
Alla deltagare kommer att behandlas med 60 mg cabozantinib en gång dagligen. Tillfälligt eller permanent avbrytande och/eller dosreduktion av behandling med cabozantinib kan krävas för att hantera vissa biverkningar. När dosminskning är nödvändig, rekommenderas att minska till 40 mg dagligen och sedan till 20 mg dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke -progressionshastigheten i hjärnmetastaser vid 6 månader
Tidsram: Vid 6 månader för varje patient
Tumörbedömning i hjärnan kommer att utföras av cerebral MRI vid baslinjen, 1,5 månader, 3 månader och 6 månader. Denna cerebral MRI kommer att granskas genom Central Review enligt Rano-BM-kriterierna.
Vid 6 månader för varje patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 54 månader
Bedöms med hjälp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 betygsskala, specifik registrering av neurologisk händelse under studietiden.
Upp till 54 månader
Bästa svar vid hjärnmetastaser
Tidsram: Upp till uppföljningsbesök månad 18 för varje patient
Utvärderad enligt RANDO-BM kriterier.
Upp till uppföljningsbesök månad 18 för varje patient
Varaktighet av svar i hjärnan
Tidsram: Upp till 18 månader för varje patient
Från införandedatum till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression.
Upp till 18 månader för varje patient
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 18 månader för varje patient
Mätt från införandedatum till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak.
Upp till 18 månader för varje patient
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 54 månader
Mätt från datumet för införandet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Upp till 54 månader
Svarsfrekvens på den extrakraniella sjukdomen vid 3 och 6 månader
Tidsram: Från baslinjen till 3 månader och 6 månader för varje patienter
Definieras som poporten av patienter med ett komplett eller ett partiellt svar vid 3 och 6 månader, utvärderad enligt RECIST v1.1 kriterier.
Från baslinjen till 3 månader och 6 månader för varje patienter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

22 oktober 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2019

Första postat (Faktisk)

30 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CABRAMET (ET19-006)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera