Kabosantinibin arviointi metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (mRCC), jossa on aivometastaasseja (CABRAMET)
CABRAMET: Vaiheen 2 tutkimus kabotsantinibistä metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa (mRCC), jossa on aivometastaasseja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kabotsantinibi on pienimolekyylinen tyrosiinikinaasien estäjä, joita ovat MET (hepatosyyttien kasvutekijäreseptoriproteiini), VEGFR (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptorit), AXL, RET (uudelleenjärjestynyt transfektion aikana), FLT3 (Fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3), KIT (syöttö/kantasolutekijäreseptori), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (tropomyosiinireseptorikinaasi B) ja TIE-2 (angiopoietiinireseptori). Kuten muutkin TKI:t, kabosantinibi on palautuva, ATP:n kanssa kilpaileva estäjä. Kabotsantinibi on siten osoittanut merkittävää aktiivisuutta metastasoituneessa kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa yhden tai kahden tyrosiinikinaasi-inhibiittorin epäonnistumisen jälkeen, ja se on nyt hyväksytty toisessa linjassa Euroopassa. Jonkin verran tehoa osoitettiin myös ensilinjan potilailla verrattuna sunitinibiin.
Munuaissyövän aivometastaaseja on vaikea hoitaa, eikä sytotoksisia systeemisiä hoitoja vieläkään käytetä, mikä johtuu enemmän tai vähemmän läpäisemättömästä veri-aivoesteestä. Kabotsantinibin kiinnostusta aivojen munuaissolukarsinooman etäpesäkkeitä kohtaan rohkaisee kolme äskettäistä tapausta, joissa on raportoitu merkittävistä aivometastaasien vasteista, mukaan lukien täydellinen vaste aivoetastaasiin yhdessä tapauksessa. Lisäksi MET-reseptorin surekspressio esiintyy useammin aivometastaaseissa kuin muissa munuaissolukarsinooman kasvainkohdissa. Kabosantinibi usean kohteen estäjänä, mukaan lukien VEGF- ja MET-reseptorit, viittaa siihen, että se voisi olla hyvä vaihtoehto. Sen tehokkuus munuaissolukarsinoomasta peräisin olevissa aivometastaaseissa vaatii lisäarviointia.
Tämän perusteella tutkijat ehdottavat avoimen yksihaaraisen, monikeskuksen prospektiivisen vaiheen II tutkimuksen suorittamista kabotsantinibin tehon arvioimiseksi aivoetastaasseihin metastasoituneilla munuaissyöpäpotilailla.
Apututkimukset:
Seerumimarkkerien ja tehotietojen välinen suhde tutkitaan. Seerumi- ja plasmanäyte kerätään lähtötilanteessa. MET-ilmentyminen ja MET-sekvensointi suoritetaan myös saatavilla oleville kasvainkudoksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
-
Besançon, Ranska, 25030
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Ranska, 33075
- CHU Bordeaux
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Nancy, Ranska, 54519
- Institut de Cancérologie de la Lorraine
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- ICANS
-
Suresnes, Ranska, 92150
- Hôpital Foch
-
Toulouse, Ranska, 31059
- IUCT-Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
I1. Ikä ≥ 18 vuotta. I2. Histologisesti todistettu metastaattinen munuaissolusyöpä. I3. Etastaasit aivoissa, jotka eivät vaadi kortikosteroideja annoksella > 40 mg/vrk. I4. Vähintään 1 paikallisesti hoitamaton aivoleesio, jonka halkaisija on ≥ 8 mm tai > 5 mm, jos > 1 leesio.
I5. Ei aiemmin hoidettu kabosantinibillä. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) ≤ 1. I7.Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
I8.Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (vapautettu Gilbertin taudista)
- Seerumin transaminaasit ja alkaliset fosfataasit ≤ 2,5 x ULN, tai jos maksa- tai luumetastaasi ≤ 5,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. I9. Sairaus-/sairausvakuutuksen katettu. I10. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
I11. Allekirjoitettu ja päivätty IRB/ICE-hyväksytty tietoinen suostumuslomake. I12. Hyväksytään tehokkaan ehkäisyn (esteehkäisyvälineiden) käyttö tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden kuluessa tutkimushoidon viimeisestä annoksesta. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole hyväksyttäviä.
Poissulkemiskriteerit:
E1. Mikä tahansa aiempi paikallinen nykyisten aivometastaasien hoito. E2. Mikä tahansa antikoagulaatiohoito (paitsi ehkäisevä hoito pienillä annoksilla). E3. Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) vasta-aihe (esim. : sydämentahdistin). E4. Hallitsemattomat kohtaukset. E5. Kaikki kallonsisäisen verenpaineen oireet. E6. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus.
E7. Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi >90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
E8. Jatkuva sydämen rytmihäiriö, luokka ≥ 2, eteisvärinä, minkä tahansa asteen eteisvärinä, QTc-aika > 0,43.
E9. Raskaana oleva tai imettävä nainen (pakollinen negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen tullessa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille).
E10. Mikä tahansa akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
E11. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä ja pT1/a virtsarakon syöpä ilman merkkejä uusiutuvasta taudista 12 kuukauteen.
E12. Potilaat, jotka saavat voimakasta CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa, erityisesti joitain epilepsialääkkeitä.
E13. Psykologiset, perhe-, sosiologiset ja maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusprotokollan vaatimusten noudattamista.
E14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka saattaa häiritä pääkriteerin arviointia.
E15. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin kabotsantinibin apuaineelle.
E16. Potilas, joka tarvitsee ohjausta tai kuraattoria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kabosantinibihoito
Kaikille osallistujille annetaan 60 mg kabosantinibia kerran päivässä.
|
Kaikille osallistujille annetaan 60 mg kabosantinibia kerran päivässä.
Kabotsantinibihoidon tilapäinen tai pysyvä lopettaminen ja/tai annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen joidenkin haittavaikutusten hoitamiseksi.
Jos annoksen pienentäminen on välttämätöntä, on suositeltavaa pienentää annosta 40 mg:aan vuorokaudessa ja sen jälkeen 20 mg:aan vuorokaudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei -etenemisnopeus aivojen etäpesäkkeissä 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukauden kohdalla jokaiselle potilaalle
|
Aivojen MRI suorittaa kasvaimen arvioinnin aivoissa, 1,5 kuukautta, 3 kuukautta ja 6 kuukautta.
Rano-BM-kriteerien mukaan näitä aivojen MRI: n tarkistaa nämä aivojen MRI.
|
6 kuukauden kohdalla jokaiselle potilaalle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 54 kuukautta
|
Arvioitu käyttäen National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 -luokitusasteikkoa, neurologisen tapahtuman erityistä rekisteröintiä tutkimuksen aikana.
|
Jopa 54 kuukautta
|
|
Paras vaste aivometastaaseihin
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukauden seurantakäynti jokaiselle potilaalle
|
Arvioitu RANDO-BM-kriteerien mukaan.
|
Jopa 18 kuukauden seurantakäynti jokaiselle potilaalle
|
|
Vasteen kesto aivoissa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta kullekin potilaalle
|
Sisällyttämispäivästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään.
|
Jopa 18 kuukautta kullekin potilaalle
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta kullekin potilaalle
|
Mitattu sisällyttämispäivästä päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
|
Jopa 18 kuukautta kullekin potilaalle
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 54 kuukautta
|
Mitattu sisällyttämispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään.
|
Jopa 54 kuukautta
|
|
Extracranial -taudin vasteaste 3 ja 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: Lähtötasosta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen jokaiselle potilaalle
|
Määritetään potilaiden poportiksi, jolla on täydellinen tai osittainen vaste 3 ja 6 kuukauden kohdalla, arvioitu RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Lähtötasosta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen jokaiselle potilaalle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Neoplastiset prosessit
- Urologiset kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Karsinooma
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, munuaissolut
- Aivojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- CABRAMET (ET19-006)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .