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Évaluation du cabozantinib dans le carcinome rénal métastatique (mRCC) avec métastases cérébrales (CABRAMET)

30 août 2023 mis à jour par: Centre Leon Berard

CABRAMET : étude de phase 2 sur le cabozantinib dans le carcinome rénal métastatique (mRCC) avec métastases cérébrales

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte, exploratoire, prospective et à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et le profil d'innocuité du cabozantinib chez les patients présentant des métastases cérébrales d'un carcinome rénal métastatique (mRCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cabozantinib est une petite molécule inhibitrice des tyrosine kinases, notamment MET (protéine du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes), VEGFR (récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), AXL, RET (réarrangé pendant la transfection), FLT3 (Fms-like tyrosine kinase-3), KIT (récepteur du facteur mastocytaire/souche), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (récepteur de la tropomyosine kinase B) et TIE-2 (récepteur des angiopoïétines). Semblable à d'autres ITK, le cabozantinib est un inhibiteur réversible et compétitif de l'ATP. Le cabozantinib a ainsi démontré une activité significative dans le carcinome rénal à cellules claires métastatique après échec d'un ou 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase et est désormais approuvé en deuxième ligne en Europe. Une certaine efficacité a également été démontrée chez les patients en traitement de première intention par rapport au sunitinib.

Les métastases cérébrales du cancer du rein sont difficiles à traiter et les thérapies systémiques cytotoxiques ne sont toujours pas utilisées, du fait de la barrière hémato-encéphalique plus ou moins imperméable. L'intérêt du cabozantinib dans les métastases de carcinome à cellules rénales cérébrales est encouragé par 3 rapports de cas récents de réponses significatives de métastases cérébrales, y compris une réponse complète de métastases cérébrales dans un cas. De plus, la surexpression des récepteurs MET apparaît plus fréquente dans les métastases cérébrales que dans les autres sites tumoraux de carcinome à cellules rénales. Le cabozantinib en tant qu'inhibiteur multicible incluant les récepteurs VEGF et MET suggère qu'il pourrait être une bonne option. Son efficacité dans les métastases cérébrales du carcinome à cellules rénales nécessite une évaluation plus approfondie.

Sur cette base, les chercheurs proposent de mener un essai de phase II prospectif, multicentrique et à un seul bras, en ouvert, pour évaluer l'efficacité du cabozantinib sur les métastases cérébrales chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique.

Etudes annexes :

La relation entre les marqueurs sériques et les données d'efficacité sera étudiée. Des échantillons de sérum et de plasma seront prélevés au départ. L'expression de MET et le séquençage de MET seront également effectués sur les tissus tumoraux disponibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49005
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
        • Contact:
      • Besançon, France, 25030
      • Bordeaux, France, 33075
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
      • Lyon, France, 69373
      • Nancy, France, 54519
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
        • Contact:
      • Paris, France, 75015
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
        • Contact:
      • Strasbourg, France, 67000
      • Suresnes, France, 92150
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
        • Contact:
      • Villejuif, France, 94805

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

I1. Âge ≥ 18 ans. I2. Carcinome rénal métastatique prouvé histologiquement. I3. Métastases cérébrales ne nécessitant pas de corticoïdes à dose > 40 mg/jour. I4. Au moins 1 lésion cérébrale localement non traitée ≥ 8 mm de diamètre le plus long ou > 5 mm si > 1 lésion.

I5. N'a pas été précédemment traité par cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7.Espérance de vie ≥ 3 mois

I8.Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

  • Bilirubine sérique totale ≤ 2 x LSN (maladie de Gilbert exemptée)
  • Transaminases sériques et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, ou en cas de métastases hépatiques ou osseuses ≤ 5,0 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. I9. Couvert par une assurance médicale/santé. I10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

I11. Formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/ICE, signé et daté. I12. Accepter d'utiliser une contraception efficace (contraceptifs barrières) pendant le traitement de l'étude et dans les 4 mois suivant la dose finale du traitement de l'étude. Les contraceptifs oraux ne sont pas acceptables.

Critère d'exclusion:

E1. Tout traitement antérieur local des métastases cérébrales actuelles. E2. Tout traitement anti-coagulant (sauf traitement préventif à faible dose). E3. Contre-indication de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (c.-à-d. : stimulateur cardiaque). E4. Convulsions incontrôlées. E5. Tout symptôme d'hypertension intracrânienne. E6. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, y compris accident ischémique transitoire.

E7. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré un traitement médical optimal.

E8. Dysrythmie cardiaque persistante de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, intervalle QTc > 0,43.

E9. Femme enceinte ou allaitante (test de grossesse sérique ou urinaire négatif obligatoire à l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer).

E10. Toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

E11. Toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer de la vessie pT1/a sans signe de maladie récurrente pendant 12 mois.

E12. Patients recevant un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4, en particulier certains médicaments antiépileptiques.

E13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude.

E14. Participation à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation du critère principal.

E15. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du cabozantinib.

E16. Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement par cabozantinib
Tous les participants seront traités par 60 mg de cabozantinib une fois par jour.
Médicament: Cabozantinib
Tous les participants seront traités par 60 mg de cabozantinib une fois par jour. L'arrêt temporaire ou définitif et/ou la réduction de la dose du traitement par cabozantinib peuvent être nécessaires pour la prise en charge de certains effets indésirables. Lorsqu'une réduction de dose est nécessaire, il est recommandé de réduire à 40 mg par jour, puis à 20 mg par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de non progression des métastases cérébrales à 3 mois
Délai: A 3 mois pour chaque patient
L'évaluation de la tumeur dans le cerveau sera réalisée par IRM cérébrale au départ, 1,5 mois et 3 mois. Ces IRM cérébrales seront revues en revue centrale selon les critères RANO-BM.
A 3 mois pour chaque patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 54 mois
Évalué à l'aide de l'échelle de notation v5 du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE), enregistrement spécifique de l'événement neurologique pendant la durée de l'étude.
Jusqu'à 54 mois
Meilleure réponse dans les métastases cérébrales
Délai: Jusqu'au mois de visite de suivi 18 pour chaque patient
Evalué selon les critères RANDO-BM.
Jusqu'au mois de visite de suivi 18 pour chaque patient
Durée de la réponse dans le cerveau
Délai: Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie.
Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
Mesuré à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
La survie globale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Mesuré à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2019

Première publication (Réel)

30 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

31 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABRAMET (ET19-006)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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