Évaluation du cabozantinib dans le carcinome rénal métastatique (mRCC) avec métastases cérébrales (CABRAMET)
CABRAMET : étude de phase 2 sur le cabozantinib dans le carcinome rénal métastatique (mRCC) avec métastases cérébrales
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cabozantinib est une petite molécule inhibitrice des tyrosine kinases, notamment MET (protéine du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes), VEGFR (récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), AXL, RET (réarrangé pendant la transfection), FLT3 (Fms-like tyrosine kinase-3), KIT (récepteur du facteur mastocytaire/souche), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (récepteur de la tropomyosine kinase B) et TIE-2 (récepteur des angiopoïétines). Semblable à d'autres ITK, le cabozantinib est un inhibiteur réversible et compétitif de l'ATP. Le cabozantinib a ainsi démontré une activité significative dans le carcinome rénal à cellules claires métastatique après échec d'un ou 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase et est désormais approuvé en deuxième ligne en Europe. Une certaine efficacité a également été démontrée chez les patients en traitement de première intention par rapport au sunitinib.
Les métastases cérébrales du cancer du rein sont difficiles à traiter et les thérapies systémiques cytotoxiques ne sont toujours pas utilisées, du fait de la barrière hémato-encéphalique plus ou moins imperméable. L'intérêt du cabozantinib dans les métastases de carcinome à cellules rénales cérébrales est encouragé par 3 rapports de cas récents de réponses significatives de métastases cérébrales, y compris une réponse complète de métastases cérébrales dans un cas. De plus, la surexpression des récepteurs MET apparaît plus fréquente dans les métastases cérébrales que dans les autres sites tumoraux de carcinome à cellules rénales. Le cabozantinib en tant qu'inhibiteur multicible incluant les récepteurs VEGF et MET suggère qu'il pourrait être une bonne option. Son efficacité dans les métastases cérébrales du carcinome à cellules rénales nécessite une évaluation plus approfondie.
Sur cette base, les chercheurs proposent de mener un essai de phase II prospectif, multicentrique et à un seul bras, en ouvert, pour évaluer l'efficacité du cabozantinib sur les métastases cérébrales chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique.
Etudes annexes :
La relation entre les marqueurs sériques et les données d'efficacité sera étudiée. Des échantillons de sérum et de plasma seront prélevés au départ. L'expression de MET et le séquençage de MET seront également effectués sur les tissus tumoraux disponibles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Besançon, France, 25030
- CHU Besançon
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Bordeaux, France, 33075
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand, France, 63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Nancy, France, 54519
- Institut de Cancérologie de la Lorraine
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Paris, France, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Saint-Herblain, France, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
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Strasbourg, France, 67000
- ICANS
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Suresnes, France, 92150
- Hôpital Foch
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Toulouse, France, 31059
- IUCT-Institut Claudius Regaud
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
I1. Âge ≥ 18 ans. I2. Carcinome rénal métastatique prouvé histologiquement. I3. Métastases cérébrales ne nécessitant pas de corticoïdes à dose > 40 mg/jour. I4. Au moins 1 lésion cérébrale localement non traitée ≥ 8 mm de diamètre le plus long ou > 5 mm si > 1 lésion.
I5. N'a pas été précédemment traité par cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7.Espérance de vie ≥ 3 mois
I8.Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Bilirubine sérique totale ≤ 2 x LSN (maladie de Gilbert exemptée)
- Transaminases sériques et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, ou en cas de métastases hépatiques ou osseuses ≤ 5,0 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 2 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl. I9. Couvert par une assurance médicale/santé. I10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
I11. Formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB/ICE, signé et daté. I12. Accepter d'utiliser une contraception efficace (contraceptifs barrières) pendant le traitement de l'étude et dans les 4 mois suivant la dose finale du traitement de l'étude. Les contraceptifs oraux ne sont pas acceptables.
Critère d'exclusion:
E1. Tout traitement antérieur local des métastases cérébrales actuelles. E2. Tout traitement anti-coagulant (sauf traitement préventif à faible dose). E3. Contre-indication de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (c.-à-d. : stimulateur cardiaque). E4. Convulsions incontrôlées. E5. Tout symptôme d'hypertension intracrânienne. E6. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement : angor sévère/instable, infarctus du myocarde, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, y compris accident ischémique transitoire.
E7. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré un traitement médical optimal.
E8. Dysrythmie cardiaque persistante de grade ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, intervalle QTc > 0,43.
E9. Femme enceinte ou allaitante (test de grossesse sérique ou urinaire négatif obligatoire à l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer).
E10. Toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
E11. Toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer de la vessie pT1/a sans signe de maladie récurrente pendant 12 mois.
E12. Patients recevant un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4, en particulier certains médicaments antiépileptiques.
E13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude.
E14. Participation à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation du critère principal.
E15. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients du cabozantinib.
E16. Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement par cabozantinib
Tous les participants seront traités par 60 mg de cabozantinib une fois par jour.
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Tous les participants seront traités par 60 mg de cabozantinib une fois par jour.
L'arrêt temporaire ou définitif et/ou la réduction de la dose du traitement par cabozantinib peuvent être nécessaires pour la prise en charge de certains effets indésirables.
Lorsqu'une réduction de dose est nécessaire, il est recommandé de réduire à 40 mg par jour, puis à 20 mg par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de progression non dans les métastases cérébrales à 6 mois
Délai: À 6 mois pour chaque patient
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L'évaluation tumorale dans le cerveau sera effectuée par IRM cérébrale au départ, 1,5 mois, 3 mois et 6 mois.
Cette IRM cérébrale sera examinée par Central Review selon les critères Rano-BM.
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À 6 mois pour chaque patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 54 mois
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Évalué à l'aide de l'échelle de notation v5 du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE), enregistrement spécifique de l'événement neurologique pendant la durée de l'étude.
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Jusqu'à 54 mois
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Meilleure réponse dans les métastases cérébrales
Délai: Jusqu'au mois de visite de suivi 18 pour chaque patient
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Evalué selon les critères RANDO-BM.
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Jusqu'au mois de visite de suivi 18 pour chaque patient
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Durée de la réponse dans le cerveau
Délai: Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
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De la date d'inclusion à la date de la première progression documentée de la maladie.
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Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
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Mesuré à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 18 mois pour chaque patient
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 54 mois
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Mesuré à partir de la date d'inclusion jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 54 mois
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Taux de réponse sur la maladie extracrânienne à 3 et 6 mois
Délai: De la ligne de base à 3 mois et 6 mois pour chaque patient
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Défini comme le poportion de patients ayant une réponse complète ou partielle à 3 et 6 mois, évalué selon les critères RECIST V1.1.
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De la ligne de base à 3 mois et 6 mois pour chaque patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Processus néoplasiques
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs rénales
- Tumeurs du système nerveux central
- Carcinome
- Métastase néoplasmique
- Carcinome à cellules rénales
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- CABRAMET (ET19-006)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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