Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Cabozantinib i metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) med hjernemetastaser (CABRAMET)

7. august 2025 oppdatert av: Centre Leon Berard

CABRAMET: En fase 2-studie av Cabozantinib i metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) med hjernemetastaser

Dette er en multisenter, åpen, utforskende, enarms, prospektiv fase II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerhetsprofilen til cabozantinib hos pasienter med hjernemetastaser fra metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cabozantinib er en liten molekylhemmer av tyrosinkinaser som inkluderer MET (hepatocytt-vekstfaktor-reseptorprotein), VEGFR (vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer), AXL, RET (omorganisert under transfeksjon), FLT3 (Fms-lignende tyrosinkinase-3), KIT (mast-/stamcellefaktorreseptor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (Tropomyosinreseptorkinase B) og TIE-2 (angiopoietinreseptor). I likhet med andre TKI-er er cabozantinib en reversibel, ATP-konkurrerende hemmer. Cabozantinib har dermed vist betydelig aktivitet i metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom etter svikt av en eller 2 tyrosinkinasehemmere og er nå godkjent i andre linje i Europa. En viss effekt ble også vist hos pasienter i førstelinjebehandling sammenlignet med sunitinib.

Hjernemetastaser ved nyrekreft er vanskelig å behandle og cytotoksiske systemiske terapier brukes fortsatt ikke, gitt av den mer eller mindre ugjennomtrengelige blod-hjerne-barrieren. Interessen for cabozantinib i nyrecellekarsinommetastaser i hjernen oppmuntres av 3 nylige rapporter om signifikante responser av hjernemetastaser, inkludert en fullstendig respons av hjernemetastaser i ett tilfelle. Dessuten vises MET-reseptorsurekspresjon hyppigere i hjernemetastaser enn i andre nyrecellekarsinomsvulster. Cabozantinib som multitarget-hemmer inkludert VEGF- og MET-reseptorer antyder at det kan være et godt alternativ. Dens effektivitet i hjernemetastaser fra nyrecellekarsinom krever ytterligere evaluering.

På dette grunnlaget foreslår etterforskerne å gjennomføre en åpen, utforskende enkeltarm, multisenter prospektiv fase II-studie for å vurdere effekten av cabozantinib på hjernemetastaser hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom.

Hjelpestudier:

Forholdet mellom serummarkører og effektdata vil bli undersøkt. Serum og plasmaprøver vil bli samlet ved baseline. MET-ekspresjon og MET-sekvensering vil også bli utført på tilgjengelig tumorvev.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • ICANS
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Hopital Foch
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

I1. Alder ≥ 18 år. I2. Histologisk bevist metastatisk nyrecellekarsinom. I3. Hjernemetastaser som ikke krever kortikosteroider ved dose > 40 mg/dag. I4.Minst 1 lokalt ubehandlet hjernelesjon ≥8 mm i lengste diameter eller >5 mm hvis > 1 lesjon.

I5. Ikke tidligere behandlet med cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) ≤ 1. I7.Forventet levealder ≥ 3 måneder

I8.Aadekvat organfunksjon som definert av følgende kriterier:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN (Gilberts sykdom unntatt)
  • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser ≤ 2,5 x ULN, eller ved lever- eller benmetastaser ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. I9. Dekkes av en medisinsk/helseforsikring. I10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

I11. Signert og datert IRB/ICE godkjent informert samtykkeskjema. I12. Godta å bruke effektiv prevensjon (barriereprevensjon) under studiebehandling og innen minst 4 måneder etter siste dose av studieterapi. Orale prevensjonsmidler er ikke akseptable.

Ekskluderingskriterier:

E1. Eventuell lokal tidligere behandling av aktuelle hjernemetastaser. E2. Eventuell antikoagulasjonsbehandling (unntatt forebyggende behandling ved lav dose). E3. Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (MRI) (dvs. : pacemaker). E4. Ukontrollerte anfall. E5. Eventuelle symptomer på intrakraniell hypertensjon. E6. Enhver av følgende innen 12 måneder før behandlingsstart: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag inkludert forbigående iskemisk angrep.

E7. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.

E8. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad ≥ 2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, QTc-intervall > 0,43.

E9. Gravid eller ammende kvinne (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinner i fertil alder).

E10. Enhver akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som ville gjøre pasienten uegnet til studiedeltakelse.

E11. Enhver andre malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom, in situ livmorhalskreft og pT1/a blærekreft uten tegn på tilbakevendende sykdom i 12 måneder.

E12. Pasienter som får sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, spesielt noen antiepileptika.

E13. Psykologiske, familiære, sosiologiske, geografiske forhold som vil begrense overholdelse av studieprotokollkrav.

E14. Deltakelse i en annen klinisk studie som kan forstyrre evalueringen av hovedkriteriet.

E15. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i cabozantinib.

E16. Pasient som krever veiledning eller kuratorskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cabozantinib behandling
Alle deltakere vil bli behandlet med 60 mg cabozantinib én gang daglig.
Legemiddel: Cabozantinib
Alle deltakere vil bli behandlet med 60 mg cabozantinib én gang daglig. Midlertidig eller permanent seponering og/eller dosereduksjon av behandling med cabozantinib kan være nødvendig for behandling av enkelte bivirkninger. Når dosereduksjon er nødvendig, anbefales det å redusere til 40 mg daglig, og deretter til 20 mg daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den ikke -progresjonsraten i hjernemetastaser etter 6 måneder
Tidsramme: Etter 6 måneder for hver pasient
Tumorvurdering i hjernen vil bli utført ved cerebral MR ved baseline, 1,5 måneder, 3 måneder og 6 måneder. Disse cerebrale MR vil bli gjennomgått av Central Review i henhold til Rano-BM-kriteriene.
Etter 6 måneder for hver pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Vurdert ved hjelp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 karakterskala, spesifikk registrering av nevrologisk hendelse under studiens varighet.
Inntil 54 måneder
Beste respons ved hjernemetastaser
Tidsramme: Opp til oppfølgingsbesøk måned 18 for hver pasient
Evaluert etter RANDO-BM kriterier.
Opp til oppfølgingsbesøk måned 18 for hver pasient
Varighet av respons i hjernen
Tidsramme: Inntil 18 måneder for hver pasient
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon.
Inntil 18 måneder for hver pasient
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder for hver pasient
Målt fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Inntil 18 måneder for hver pasient
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Målt fra datoen for inkludering til datoen for død uansett årsak.
Inntil 54 måneder
Svarprosent på den ekstrakranielle sykdommen etter 3 og 6 måneder
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder og 6 måneder for hver pasienter
Definert som poport av pasienter med fullstendig eller delvis respons etter 3 og 6 måneder, evaluert i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
Fra baseline til 3 måneder og 6 måneder for hver pasienter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Leon Berard

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

22. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CABRAMET (ET19-006)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere