Avaliação de Cabozantinibe em Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC) com Metástases Cerebrais (CABRAMET)
CABRAMET: Um Estudo de Fase 2 de Cabozantinibe em Carcinoma de Células Renais Metastático (mRCC) com Metástases Cerebrais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cabozantinibe é um inibidor de moléculas pequenas de tirosina quinases que incluem MET (proteína do receptor do fator de crescimento de hepatócitos), VEGFR (receptores do fator de crescimento endotelial vascular), AXL, RET (reorganizado durante a transfecção), FLT3 (tirosina quinase semelhante a Fms-3), KIT (receptor do fator de mastócitos/células-tronco), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (receptor de tropomiosina quinase B) e TIE-2 (receptor de angiopoietinas). Semelhante a outros TKIs, o cabozantinibe é um inibidor competitivo de ATP reversível. O cabozantinib demonstrou assim uma atividade significativa no carcinoma metastático de células renais de células claras após a falha de um ou 2 inibidores de tirosina quinase e está agora aprovado na configuração de segunda linha na Europa. Alguma eficácia também foi demonstrada em pacientes em tratamento de primeira linha quando comparado ao sunitinibe.
Metástases cerebrais em câncer renal são de difícil tratamento e terapias sistêmicas citotóxicas ainda não são utilizadas, dada a barreira hematoencefálica mais ou menos impermeável. O interesse de cabozantinib em metástases de carcinoma de células renais cerebrais é encorajado por 3 relatos de casos recentes de respostas significativas de metástases cerebrais, incluindo uma resposta completa de metástases cerebrais em um caso. Além disso, a expressão segura do receptor MET parece mais frequente em metástases cerebrais do que em outros locais tumorais de carcinoma de células renais. O cabozantinibe como inibidor multialvo, incluindo os receptores VEGF e MET, sugere que pode ser uma boa opção. Sua eficácia em metástases cerebrais de carcinoma de células renais requer uma avaliação mais aprofundada.
Com base nisso, os investigadores propõem a realização de um estudo prospectivo multicêntrico de braço único, aberto, de fase II, para avaliar a eficácia de cabozantinibe em metástases cerebrais em pacientes com carcinoma de células renais metastático.
Estudos auxiliares:
A relação entre marcadores séricos e dados de eficácia será investigada. A amostra de soro e plasma será coletada na linha de base. A expressão de MET e o sequenciamento de MET também serão realizados em tecidos tumorais disponíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49005
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
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Besançon, França, 25030
- CHU Besançon
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Bordeaux, França, 33075
- CHU Bordeaux
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Nancy, França, 54519
- Institut de Cancérologie de la Lorraine
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Paris, França, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Saint-Herblain, França, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
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Strasbourg, França, 67000
- ICANS
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Suresnes, França, 92150
- Hopital FOCH
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Toulouse, França, 31059
- IUCT-Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
I1. Idade ≥ 18 anos. I2. Carcinoma de células renais metastático histologicamente comprovado. I3. Metástases cerebrais sem necessidade de corticosteroides em dose > 40 mg/dia. I4.Pelo menos 1 lesão cerebral não tratada localmente ≥8mm no maior diâmetro ou >5mm se > 1 lesão.
I5.Não tratado previamente por cabozantinibe. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de Desempenho (PS) ≤ 1. I7. Expectativa de vida ≥ 3 meses
I8. Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios:
- Bilirrubina sérica total ≤ 2 x LSN (excetuada a doença de Gilbert)
- Transaminases séricas e fosfatases alcalinas ≤ 2,5 x LSN, ou em caso de metástase hepática ou óssea ≤ 5,0 x LSN
- Creatinina sérica ≤ 2 x LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 ml/min
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Plaquetas ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. I9. Coberto por um seguro médico/saúde. I10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
I11. Formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/ICE, assinado e datado. I12. Aceitar o uso de métodos contraceptivos eficazes (contraceptivos de barreira) durante o tratamento do estudo e dentro de pelo menos 4 meses após a dose final da terapia do estudo. Contraceptivos orais não são aceitáveis.
Critério de exclusão:
E1. Qualquer tratamento anterior local de metástases cerebrais atuais. E2. Qualquer terapia anticoagulante (exceto tratamento preventivo em dose baixa). E3. Contra-indicação de ressonância magnética (MRI) (ou seja, : marca-passo). E4. Convulsões descontroladas. E5. Qualquer sintoma de hipertensão intracraniana. E6. Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do início do tratamento: angina grave/instável, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, incluindo ataque isquêmico transitório.
E7. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
E8. Disritmia cardíaca contínua de grau ≥ 2, fibrilação atrial de qualquer grau, intervalo QTc > 0,43.
E9. Mulher grávida ou amamentando (teste de gravidez sérico ou urinário negativo obrigatório no início do estudo para todas as mulheres com potencial para engravidar).
E10. Qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.
E11. Qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular, câncer cervical in situ e câncer de bexiga pT1/a, sem evidência de doença recorrente por 12 meses.
E12. Doentes a receber um forte inibidor ou indutor do CYP3A4, especialmente alguns fármacos antiepilépticos.
E13. Condições psicológicas, familiares, sociológicas e geográficas que limitariam o cumprimento dos requisitos do protocolo do estudo.
E14. Participação em outro ensaio clínico que possa interferir na avaliação do critério principal.
E15. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de cabozantinib.
E16. Paciente que requer tutoria ou curadoria.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento de cabozantinibe
Todos os participantes serão tratados com 60 mg de cabozantinibe uma vez ao dia.
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Todos os participantes serão tratados com 60 mg de cabozantinibe uma vez ao dia.
A descontinuação temporária ou permanente e/ou redução da dose da terapia com cabozantinibe pode ser necessária para o tratamento de algumas reações adversas.
Quando a redução da dose é necessária, recomenda-se reduzir para 40 mg por dia e depois para 20 mg por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de não progressão nas metástases cerebrais aos 6 meses
Prazo: Aos 6 meses para cada paciente
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A avaliação do tumor no cérebro será realizada por ressonância magnética cerebral na linha de base, 1,5 meses, 3 meses e 6 meses.
Essa ressonância magnética cerebral será revisada pela Central Review, de acordo com os critérios de Rano-BM.
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Aos 6 meses para cada paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 54 meses
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Avaliado usando a escala de classificação v5 do National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE), registro específico de evento neurológico durante a duração do estudo.
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Até 54 meses
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Melhor resposta em metástases cerebrais
Prazo: Até a consulta de acompanhamento no mês 18 para cada paciente
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Avaliados segundo os critérios RANDO-BM.
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Até a consulta de acompanhamento no mês 18 para cada paciente
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Duração da resposta no cérebro
Prazo: Até 18 meses para cada paciente
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Desde a data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença.
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Até 18 meses para cada paciente
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 18 meses para cada paciente
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Medido a partir da data de inclusão até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 18 meses para cada paciente
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Sobrevida geral
Prazo: Até 54 meses
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Medido a partir da data de inclusão até a data da morte por qualquer causa.
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Até 54 meses
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Taxa de resposta na doença extracraniana aos 3 e 6 meses
Prazo: De linha de base a 3 meses e 6 meses para cada pacientes
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Definido como a popor de pacientes com uma resposta completa ou parcial aos 3 e 6 meses, avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1.
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De linha de base a 3 meses e 6 meses para cada pacientes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias Renais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Carcinoma
- Neoplasia Metástase
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- CABRAMET (ET19-006)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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