Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van cabozantinib bij gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met hersenmetastasen (CABRAMET)

7 augustus 2025 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

CABRAMET: een fase 2-studie van cabozantinib bij gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met hersenmetastasen

Dit is een multicenter, open-label, verkennend, eenarmig, prospectief fase II-onderzoek om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van cabozantinib te beoordelen bij patiënten met hersenmetastasen van gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cabozantinib is een kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinasen, waaronder MET (hepatocyte growth factor receptor protein), VEGFR (vascular endotheliale growth factor receptors), AXL, RET (Rearranged during transfection), FLT3 (Fms-like tyrosine kinase-3), KIT (mast-/stamcelfactorreceptor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (tropomyosinereceptorkinase B) en TIE-2 (angiopoëtinereceptor). Net als andere TKI's is cabozantinib een reversibele, ATP-competitieve remmer. Cabozantinib heeft dus significante activiteit aangetoond bij gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom na falen van één of twee tyrosinekinaseremmers en is nu goedgekeurd in de tweedelijns setting in Europa. Er werd ook enige werkzaamheid aangetoond bij patiënten in eerstelijnsbehandeling in vergelijking met sunitinib.

Hersenmetastasen bij nierkanker zijn moeilijk te behandelen en cytotoxische systemische therapieën worden nog steeds niet gebruikt, gegeven door de min of meer ondoordringbare bloed-hersenbarrière. De interesse van cabozantinib bij metastasen van niercelcarcinoom in de hersenen wordt aangemoedigd door drie recente casusrapporten van significante responsen van hersenmetastasen, waaronder een volledige respons van hersenmetastasen in één geval. Bovendien komt zekerexpressie van de MET-receptor vaker voor bij hersenmetastasen dan bij andere niercelcarcinoomtumoren. Cabozantinib als multitarget-remmer inclusief VEGF- en MET-receptoren suggereert dat dit een goede optie zou kunnen zijn. De werkzaamheid ervan bij hersenmetastasen van niercelcarcinoom vereist verdere evaluatie.

Op basis hiervan stellen de onderzoekers voor om een ​​open-label verkennend eenarmig, multicenter prospectief fase II-onderzoek uit te voeren om de werkzaamheid van cabozantinib op hersenmetastasen bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom te beoordelen.

Nevenstudies:

De relatie tussen serummarkers en werkzaamheidsgegevens zal worden onderzocht. Serum- en plasmamonsters worden verzameld bij Baseline. MET-expressie en MET-sequencing zullen ook worden uitgevoerd op beschikbare tumorweefsels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, Frankrijk, 54519
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • ICANS
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ik1. Leeftijd ≥ 18 jaar. ik2. Histologisch bewezen gemetastaseerd niercelcarcinoom. I3. Hersenmetastasen waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn bij een dosis > 40 mg/dag. I4.Ten minste 1 lokaal onbehandelde hersenlaesie ≥8 mm in langste diameter of >5 mm indien > 1 laesie.

I5.Niet eerder behandeld met cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7.Levensverwachting ≥ 3 maanden

I8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Totaal serumbilirubine ≤ 2 x ULN (vrijgesteld van de ziekte van Gilbert)
  • Serumtransaminasen en alkalische fosfatasen ≤ 2,5 x ULN, of bij lever- of botmetastasen ≤ 5,0 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. ik9. Gedekt door een medische / ziektekostenverzekering. I10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

I11. Ondertekend en gedateerd IRB/ICE-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming. I12. Accepteren van het gebruik van effectieve anticonceptie (barrière-anticonceptiva) tijdens de studiebehandeling en binnen ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Orale anticonceptiva zijn niet acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

E1. Elke lokale eerdere behandeling van huidige hersenmetastasen. E2. Elke antistollingstherapie (behalve preventieve behandeling bij lage dosis). E3. Contra-indicatie van Magnetic Resonance Imaging (MRI) (d.w.z. : pacemaker). E 4. Ongecontroleerde aanvallen. E5. Alle symptomen van intracraniële hypertensie. E6. Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling: ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, ischemische of hemorragische beroerte inclusief voorbijgaande ischemische aanval.

E7. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.

E8. Aanhoudende hartritmestoornissen van graad ≥ 2, atriumfibrilleren van elke graad, QTc-interval > 0,43.

E9. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft (verplicht negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij aanvang van de studie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden).

E10. Elke acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

E11. Elke tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ en pT1/a-blaaskanker zonder bewijs van recidiverende ziekte gedurende 12 maanden.

E12. Patiënten die een sterke remmer of inductor van CYP3A4 krijgen, met name sommige anti-epileptica.

E13. Psychologische, familiale, sociologische, geografische omstandigheden die de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol zouden beperken.

E14. Deelname aan een andere klinische studie die de evaluatie van het hoofdcriterium zou kunnen verstoren.

E15. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van cabozantinib.

E16. Patiënt die tutorschap of curatele nodig heeft.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cabozantinib-behandeling
Alle deelnemers worden eenmaal daags behandeld met 60 mg cabozantinib.
Geneesmiddel: Cabozantinib
Alle deelnemers worden eenmaal daags behandeld met 60 mg cabozantinib. Tijdelijke of permanente stopzetting en/of dosisverlaging van de behandeling met cabozantinib kan nodig zijn voor de behandeling van sommige bijwerkingen. Wanneer dosisverlaging noodzakelijk is, wordt aanbevolen om te verlagen tot 40 mg per dag en vervolgens tot 20 mg per dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De niet -progressiesnelheid in hersenmetastasen na 6 maanden
Tijdsspanne: Na 6 maanden voor elke patiënt
Tumorbeoordeling in de hersenen zal worden uitgevoerd door cerebrale MRI bij aanvang, 1,5 maanden, 3 maanden en 6 maanden. Deze cerebrale MRI zal worden beoordeeld door Central Review volgens de RANO-BM-criteria.
Na 6 maanden voor elke patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 54 maanden
Beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 beoordelingsschaal, specifieke registratie van neurologische gebeurtenis tijdens de duur van het onderzoek.
Tot 54 maanden
Beste respons bij hersenmetastasen
Tijdsspanne: Tot opvolgbezoek maand 18 voor elke patiënt
Geëvalueerd volgens RANDO-BM-criteria.
Tot opvolgbezoek maand 18 voor elke patiënt
Duur van de respons in de hersenen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden voor elke patiënt
Vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie.
Tot 18 maanden voor elke patiënt
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 18 maanden voor elke patiënt
Gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 18 maanden voor elke patiënt
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 54 maanden
Gemeten vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 54 maanden
Responspercentage op de extracraniële ziekte na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van basislijn tot 3 maanden en 6 maanden voor elke patiënten
Gedefinieerd als de poportion van patiënten met een volledige of een gedeeltelijke respons na 3 en 6 maanden, geëvalueerd volgens RECIST V1.1 -criteria.
Van basislijn tot 3 maanden en 6 maanden voor elke patiënten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABRAMET (ET19-006)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren