Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Cabozantinib i metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC) med hjernemetastaser (CABRAMET)

7. august 2025 opdateret af: Centre Leon Berard

CABRAMET: Et fase 2-studie af cabozantinib i metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC) med hjernemetastaser

Dette er et multicenter, åbent, eksplorativt, enkeltarmet, prospektivt fase II-studie til vurdering af effektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​cabozantinib hos patienter med hjernemetastaser fra metastatisk nyrecellecarcinom (mRCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cabozantinib er en lille molekylehæmmer af tyrosinkinaser, som inkluderer MET (hepatocytvækstfaktorreceptorprotein), VEGFR (vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer), AXL, RET (omarrangeret under transfektion), FLT3 (Fms-lignende tyrosinkinase-3), KIT (mast/stamcelle faktor receptor), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (Tropomyosin receptor kinase B) og TIE-2 (angiopoietin receptor). I lighed med andre TKI'er er cabozantinib en reversibel, ATP-kompetitiv hæmmer. Cabozantinib har således vist signifikant aktivitet i metastatisk klarcellet nyrecellecarcinom efter svigt af en eller 2 tyrosinkinasehæmmere og er nu godkendt i anden række i Europa. En vis effekt blev også påvist hos patienter i førstelinjebehandling sammenlignet med sunitinib.

Hjernemetastaser i nyrekræft er vanskelige at behandle, og cytotoksiske systemiske terapier er stadig ikke brugt, givet af den mere eller mindre uigennemtrængelige blod-hjerne-barriere. Interessen for cabozantinib i nyrecellekarcinommetastaser i hjernen opmuntres af 3 nylige tilfælde af rapporter om signifikante responser af hjernemetastaser, herunder en fuldstændig respons af hjernemetastaser i ét tilfælde. Ydermere forekommer MET-receptorsurekspression hyppigere i hjernemetastaser end i andre nyrecellekarcinomtumorsteder. Cabozantinib som multitarget-hæmmer inklusive VEGF- og MET-receptorer tyder på, at det kunne være en god mulighed. Dets effektivitet i hjernemetastaser fra nyrecellekarcinom kræver yderligere evaluering.

På dette grundlag foreslår efterforskerne at udføre et åbent, eksplorativt enkeltarms multicenter prospektivt fase II-forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​cabozantinib på hjernemetastaser hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom.

Supplerende undersøgelser:

Forholdet mellem serummarkører og effektdata vil blive undersøgt. Serum- og plasmaprøve vil blive indsamlet ved baseline. MET-ekspression og MET-sekventering vil også blive udført på tilgængeligt tumorvæv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49005
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • CHU Bordeaux
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Nancy, Frankrig, 54519
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Européen Georges Pompidou
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • ICANS
      • Suresnes, Frankrig, 92150
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I1. Alder ≥ 18 år. I2. Histologisk bevist metastatisk nyrecellekarcinom. I3. Hjernemetastaser, der ikke kræver kortikosteroider ved dosis > 40 mg/dag. I4.Mindst 1 lokalt ubehandlet hjernelæsion ≥8 mm i længste diameter eller >5 mm hvis > 1 læsion.

I5.Ikke tidligere behandlet med cabozantinib. I6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1. I7.Forventet levealder ≥ 3 måneder

I8.Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  • Total serumbilirubin ≤ 2 x ULN (Gilberts sygdom undtaget)
  • Serumtransaminaser og alkaliske fosfataser ≤ 2,5 x ULN, eller i tilfælde af lever- eller knoglemetastaser ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Blodplader ≥ 100 000/mm3 (100 G/l)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl. I9. Dækket af en syge-/sygeforsikring. I10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

I11. Underskrevet og dateret IRB/ICE godkendt informeret samtykkeformular. I12. Accept af at bruge effektiv prævention (barrierepræventionsmidler) under undersøgelsesbehandlingen og inden for mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Orale præventionsmidler er ikke acceptable.

Ekskluderingskriterier:

E1. Enhver lokal tidligere behandling af aktuelle hjernemetastaser. E2. Enhver antikoagulationsbehandling (undtagen forebyggende behandling ved lav dosis). E3. Kontraindikation af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (dvs. : pacemaker). E4. Ukontrollerede anfald. E5. Eventuelle symptomer på intrakraniel hypertension. E6. Enhver af følgende inden for 12 måneder før påbegyndelse af behandlingen: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmisk anfald.

E7. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling.

E8. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad ≥ 2, atrieflimren af ​​enhver grad, QTc-interval > 0,43.

E9. Gravid eller ammende kvinde (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinder i den fødedygtige alder).

E10. Enhver akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

E11. Enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år med undtagelse af basalcellekarcinom, in situ livmoderhalskræft og pT1/a blærekræft uden tegn på tilbagevendende sygdom i 12 måneder.

E12. Patienter, der får stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, især nogle antiepileptiske lægemidler.

E13. Psykologiske, familiære, sociologiske, geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af krav til undersøgelsesprotokol.

E14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der kan interferere med evalueringen af ​​hovedkriteriet.

E15. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i cabozantinib.

E16. Patient, der kræver vejledning eller kuratorskab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cabozantinib behandling
Alle deltagere vil blive behandlet med 60 mg cabozantinib én gang dagligt.
Medicin: Cabozantinib
Alle deltagere vil blive behandlet med 60 mg cabozantinib én gang dagligt. Midlertidig eller permanent seponering og/eller dosisreduktion af cabozantinib-behandling kan være nødvendig for at håndtere nogle bivirkninger. Når dosisreduktion er nødvendig, anbefales det at reducere til 40 mg dagligt og derefter til 20 mg dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den ikke -progression i hjernemetastaser efter 6 måneder
Tidsramme: Efter 6 måneder for hver patient
Tumorvurdering i hjernen vil blive udført af cerebral MR ved baseline, 1,5 måneder, 3 måneder og 6 måneder. Disse cerebrale MRI vil blive gennemgået af Central Review i henhold til RANO-BM-kriterierne.
Efter 6 måneder for hver patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 54 måneder
Vurderet ved hjælp af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v5 karakterskala, specifik registrering af neurologisk hændelse under undersøgelsens varighed.
Op til 54 måneder
Bedste respons ved hjernemetastaser
Tidsramme: Op til opfølgningsbesøg måned 18 for hver patient
Vurderet efter RANDO-BM kriterier.
Op til opfølgningsbesøg måned 18 for hver patient
Varighed af respons i hjernen
Tidsramme: Op til 18 måneder for hver patient
Fra datoen for inklusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression.
Op til 18 måneder for hver patient
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 18 måneder for hver patient
Målt fra datoen for inklusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Op til 18 måneder for hver patient
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 54 måneder
Målt fra datoen for medtagelsen til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 54 måneder
Svarprocent på den ekstrakraniale sygdom efter 3 og 6 måneder
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder og 6 måneder for hver patienter
Defineret som poportionen af ​​patienter med en komplet eller en delvis respons efter 3 og 6 måneder evalueret i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
Fra baseline til 3 måneder og 6 måneder for hver patienter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Léon Bérard

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CABRAMET (ET19-006)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Cabozantinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner