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Valutazione di Cabozantinib nel carcinoma renale metastatico (mRCC) con metastasi cerebrali (CABRAMET)

30 agosto 2023 aggiornato da: Centre Leon Berard

CABRAMET: uno studio di fase 2 su cabozantinib nel carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) con metastasi cerebrali

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, esplorativo, a braccio singolo, prospettico di fase II per valutare l'efficacia e il profilo di sicurezza di cabozantinib in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma renale metastatico (mRCC).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Cabozantinib è un inibitore di piccole molecole delle tirosin chinasi che includono MET (proteina del recettore del fattore di crescita degli epatociti), VEGFR (recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare), AXL, RET (riorganizzato durante la trasfezione), FLT3 (tirosina chinasi-3 simile a Fms), KIT (recettore del fattore dei mastociti/staminali), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (recettore della tropomiosina chinasi B) e TIE-2 (recettore delle angiopoietine). Analogamente ad altri TKI, cabozantinib è un inibitore reversibile competitivo dell'ATP. Cabozantinib ha quindi dimostrato un'attività significativa nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare metastatico dopo il fallimento di uno o 2 inibitori della tirosin-chinasi ed è ora approvato nel setting di seconda linea in Europa. Una certa efficacia è stata dimostrata anche nei pazienti in trattamento di prima linea rispetto a sunitinib.

Le metastasi cerebrali nel carcinoma renale sono difficili da trattare e le terapie sistemiche citotossiche non sono ancora utilizzate, data la barriera emato-encefalica più o meno impermeabile. L'interesse di cabozantinib nelle metastasi del carcinoma a cellule renali cerebrali è incoraggiato da 3 recenti segnalazioni di casi di risposte significative di metastasi cerebrali, inclusa una risposta completa di metastasi cerebrali in un caso. Inoltre la sureexpression del recettore MET appare più frequente nelle metastasi cerebrali che in altre sedi tumorali del carcinoma a cellule renali. Cabozantinib come inibitore multitarget inclusi i recettori VEGF e MET suggerisce che potrebbe essere una buona opzione. La sua efficacia nelle metastasi cerebrali da carcinoma a cellule renali richiede un'ulteriore valutazione.

Su questa base, i ricercatori propongono di condurre uno studio prospettico multicentrico di fase II esplorativo a braccio singolo in aperto per valutare l'efficacia di cabozantinib sulle metastasi cerebrali nei pazienti con carcinoma renale metastatico.

Studi accessori:

Sarà studiata la relazione tra marcatori sierici e dati di efficacia. Il campione di siero e plasma sarà raccolto al basale. L'espressione e il sequenziamento di MET saranno eseguiti anche sui tessuti tumorali disponibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

77

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49005
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-Site Paul Papin
        • Contatto:
      • Besançon, Francia, 25030
      • Bordeaux, Francia, 33075
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63011
      • Lyon, Francia, 69373
      • Nancy, Francia, 54519
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de la Lorraine
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75015
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest-site René Gauducheau
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia, 67000
      • Suresnes, Francia, 92150
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • IUCT-Institut Claudius Regaud
        • Contatto:
      • Villejuif, Francia, 94805

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I1. Età ≥ 18 anni. Io2. Carcinoma a cellule renali metastatico istologicamente provato. Io3. Metastasi cerebrali che non richiedono corticosteroidi a dosi > 40 mg/die. I4. Almeno 1 lesione cerebrale localmente non trattata ≥8 mm nel diametro più lungo o >5 mm se > 1 lesione.

I5.Non trattato in precedenza con cabozantinib. I6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. I7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

I8.Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

  • Bilirubina sierica totale ≤ 2 x ULN (malattia di Gilbert esente)
  • Transaminasi sieriche e fosfatasi alcaline ≤ 2,5 x ULN, o in caso di metastasi epatiche o ossee ≤ 5,0 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 G/l)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl. Io9. Coperto da un'assicurazione medico/sanitaria. Io10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Io11. Modulo di consenso informato approvato da IRB/ICE firmato e datato. Io12. Accettazione di utilizzare contraccettivi efficaci (contraccettivi di barriera) durante il trattamento in studio ed entro almeno 4 mesi dalla dose finale della terapia in studio. I contraccettivi orali non sono accettabili.

Criteri di esclusione:

E1. Qualsiasi precedente trattamento locale di metastasi cerebrali in corso. E2. Qualsiasi terapia anticoagulante (tranne il trattamento preventivo a basso dosaggio). E3. Controindicazione della Risonanza Magnetica (MRI) (es. : stimolatore cardiaco). E4. Convulsioni incontrollate. E5. Qualsiasi sintomo di ipertensione endocranica. E6. Qualsiasi delle seguenti manifestazioni entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento: angina grave/instabile, infarto miocardico, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ictus ischemico o emorragico incluso attacco ischemico transitorio.

E7. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale.

E8. Aritmia cardiaca in atto di grado ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, intervallo QTc > 0,43.

E9. - Donna incinta o che allatta (test di gravidanza siero o urinario negativo obbligatorio all'ingresso nello studio per tutte le donne in età fertile).

E10. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.

E11. Qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma della vescica pT1/a senza evidenza di malattia ricorrente per 12 mesi.

E12. Pazienti che ricevono un forte inibitore o induttore del CYP3A4, in particolare alcuni farmaci antiepilettici.

E13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo di studio.

E14. Partecipazione a un altro studio clinico che potrebbe interferire con la valutazione del criterio principale.

E15. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di cabozantinib.

E16. Paziente che richiede tutoraggio o curatela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento cabozantinib
Tutti i partecipanti saranno trattati con 60 mg di cabozantinib una volta al giorno.
Droga: Cabozantinib
Tutti i partecipanti saranno trattati con 60 mg di cabozantinib una volta al giorno. Per la gestione di alcune reazioni avverse può essere necessaria l'interruzione temporanea o permanente e/o la riduzione della dose della terapia con cabozantinib. Quando è necessaria una riduzione della dose, si raccomanda di ridurla a 40 mg al giorno e poi a 20 mg al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di non progressione nelle metastasi cerebrali a 3 mesi
Lasso di tempo: A 3 mesi per ogni paziente
La valutazione del tumore nel cervello sarà eseguita mediante risonanza magnetica cerebrale al basale, 1,5 mesi e 3 mesi. Queste MRI cerebrali saranno riviste dalla revisione centrale secondo i criteri RANO-BM.
A 3 mesi per ogni paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Valutato utilizzando la scala di classificazione v5 del National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE), registrazione specifica dell'evento neurologico durante la durata dello studio.
Fino a 54 mesi
Migliore risposta nelle metastasi cerebrali
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up al mese 18 per ciascun paziente
Valutato secondo criteri RANDO-BM.
Fino alla visita di follow-up al mese 18 per ciascun paziente
Durata della risposta nel cervello
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi per ogni paziente
Dalla data di inclusione alla data della prima progressione documentata della malattia.
Fino a 18 mesi per ogni paziente
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi per ogni paziente
Misurato dalla data di inclusione alla data della prima progressione della malattia documentata o morte per qualsiasi causa.
Fino a 18 mesi per ogni paziente
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Misurato dalla data di inclusione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvie NEGRIER, MD,PhD, Centre Leon Berard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CABRAMET (ET19-006)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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