Оценка кабозантиниба при метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР) с метастазами в головной мозг (CABRAMET)

Критерии включения:

I1. Возраст ≥ 18 лет. я2. Гистологически доказанный метастатический почечно-клеточный рак. I3. Метастазы в головной мозг, не требующие кортикостероидов в дозе > 40 мг/сут. I4. По крайней мере 1 местное нелеченое поражение головного мозга ≥8 мм в наибольшем диаметре или >5 мм, если > 1 поражение.

I5. Ранее не лечился кабозантинибом. I6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности (PS) ≤ 1. I7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

I8. Адекватная функция органов, определяемая следующими критериями:

• Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN (исключая болезнь Жильбера)
• Сывороточные трансаминазы и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН или в случае метастазов в печень или кости ≤ 5,0 х ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 500/мм3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (100 г/л)
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. I9. Покрывается медицинской/медицинской страховкой. I10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

I11. Подписанная и датированная форма информированного согласия, одобренная IRB/ICE. I12. Согласие на использование эффективных средств контрацепции (барьерных контрацептивов) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Оральные контрацептивы неприемлемы.

Критерий исключения:

Е1. Любое местное предшествующее лечение текущих метастазов в головной мозг. Е2. Любая антикоагулянтная терапия (кроме профилактического лечения низкими дозами). Е3. Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) (т.е. : кардиостимулятор). Е4. Неконтролируемые судороги. Е5. Любые симптомы внутричерепной гипертензии. Е6. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала лечения: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, ишемический или геморрагический инсульт, включая транзиторную ишемическую атаку.

Е7. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

Е8. Продолжающаяся сердечная аритмия ≥ 2 степени, фибрилляция предсердий любой степени, интервал QTc > 0,43.

Е9. Беременная или кормящая женщина (обязательный отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при включении в исследование для всех женщин детородного возраста).

Е10. Любое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут сделать пациента непригодным для участия в исследовании.

Е11. Любое второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ и рака мочевого пузыря pT1/a без признаков рецидива заболевания в течение 12 месяцев.

Е12. Пациенты, получающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, особенно некоторые противоэпилептические препараты.

Е13. Психологические, семейные, социологические, географические условия, ограничивающие соблюдение требований протокола исследования.

Е14. Участие в другом клиническом исследовании, которое может помешать оценке основного критерия.

Е15. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ кабозантиниба.

Е16. Пациент, нуждающийся в опеке или попечительстве.