风险分层指导的 NAC 预防造血重建不良
风险分层导向的 N-乙酰基-L-半胱氨酸预防未经处理的单倍相合干细胞移植后造血重建不良——一项开放标签、随机、对照的临床试验
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性造血疾病的有效方法。 然而，造血重建不良，包括移植物功能不良（PGF）和长期孤立性血小板减少症（PT），仍然是异基因造血干细胞移植后危及生命的并发症。 特别是在过去十年中越来越多地使用半相合同种异体造血干细胞移植（haplo-HSCT），PGF 和 PT 已成为导致同种异体造血干细胞移植后高发病率和死亡率的越来越大的障碍。 由于机制研究有限，PGF 和 PT 的临床管理具有挑战性。
最近的前瞻性病例对照研究报告说，allo-HSCT 后骨髓 (BM) 内皮细胞 (EC) 减少和功能障碍与 PGF 和 PT 的发病机制有关。 此外，用 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 进行体外治疗可以通过修复 PGF 和 PT 患者功能失调的 BM ECs 来增强有缺陷的造血干细胞 (HSC) 功能。 研究人员进行了一项小规模的试点队列研究，并看到了令人鼓舞的临床结果，即口服 NAC 可以部分修复功能失调的 BM ECs 并改善 PT 患者的巨核细胞生成，这表明 NAC 是 allo-HSCT 后 PT 患者的一种有前途的药物。 此外，研究人员之前的前瞻性试验表明，HSCT 前 BM ECs <0.1% 是异基因 HSCT 后两个月发生 PGF 和 PT 的危险因素。 研究人员之前的单臂临床队列研究表明，在 allo-HSCT 之前预防性使用 NAC 可降低 ECs <0.1% pre-HSCT 患者 allo-HSCT 后造血重建不良的发生率。
因此，研究人员设计了这项针对计划接受单倍体 HSCT 的急性白血病患者的研究。 在单倍体移植时首次完全缓解的患者将被纳入研究。 排除标准是支气管哮喘和 NAC 过敏。 入组患者按风险分层分为 BM ECs≥0.1% 组（低风险组）和 BM ECs<0.1% 组（高风险组）。 高危组患者（ECs<0.1%） 将被随机分配到 2 个臂中的 1 个：(a) 从 HSCT 前 14 天到 HSCT 后 2 个月，每天 3 次 NAC 400 mg，(b) 根据 2:1 时间表的无 NAC 同时控制。 该试验的目的是评估 NAC 对预防接受单倍体 HSCT 的急性白血病患者造血重建不良的影响。
研究概览
详细说明
本研究被设计为一项 III 期、开放标签、随机研究，评估 NAC（400 毫克，口服，每日三次）与无 NAC 对照在预防接受半相合性急性白血病患者造血重建不良方面的安全性和有效性HSCT 以 2:1 的比例进行。 该研究将包括三个阶段：随机化前阶段、治疗阶段和观察随访阶段。
筛选期：患者将在进入试验前的 1 周筛选期内接受筛选，以便在 HSCT 前 21-14 天收集 BM 样本以评估 BM EC 的数量和功能。 入组患者按风险分层分为 BM ECs≥0.1% 组（低风险组）和 BM ECs<0.1% 组（高风险组）。 大约 126 名在 HSCT 前第 14 天 BM EC <0.1% 的患者（NAC 治疗组中有 84 名患者，对照组中有 42 名患者）将以 2:1 的比例随机分配到 2 组中的 1 组：(a) NAC 400 mg 每天 3 次，(b) 无 NAC 并发对照。
治疗阶段：研究药物将从 HSCT 前 -14 天到 HSCT 后 +2 个月口服给药，每次 400 毫克，每天三次。 在整个试验参与过程中，所有患者都应继续使用研究前剂量的 NAC。 随机化后，患者将在 HSCT 前第 0 天和 HSCT 后第 1、2 个月进行 3 次住院或临床试验访问，以评估疗效、安全性、耐受性和对研究药物的依从性。 从第 0 天开始，试验现场工作人员将在访问之间每月联系患者。
观察随访阶段：完成试验参与阶段后，所有符合条件的患者将进入开放标签随访阶段。 临床访问将每 3 个月（± 1 周）进行一次。
患者将进行治疗前骨髓抽吸，并在 HSCT 前第 0 天和 HSCT 后第 1 个月和 2 个月进行随访骨髓抽吸。 所有因任何原因完成或中止试验的患者都将在最后一次服用研究药物后 4 周进行随访。 主要结果是 HSCT 后 2 个月时 PGF 和 PT 的发生率以及安全性。 次要终点包括累积复发率（CIR）、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、非复发死亡率（NRM）、总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、ECs的相关实验室评估和BM微环境中的HSC等
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
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Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 单倍体移植时首次完全缓解 (CR1) 的急性白血病。
- 年龄 ≥ 15 岁。
- 避孕：有生育能力的女性患者在试验期间和治疗访视结束前必须使用≥ 1 种有效（≤ 1% 失败率）的避孕方法。
- 必须提供书面知情同意书并同意遵守试验方案。
排除标准：
- 对 NAC 过敏的历史或存在。
- 临床上有关支气管哮喘的病史或存在。
- 移植时的非 CR1 白血病。
- 从单倍体亲属以外的供体接受移植的患者。
- 以前参加过 NAC 临床试验的患者。
- 如果是女性：已知怀孕，或尿妊娠试验阳性（由血清妊娠试验阳性证实），或正在哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
NAC 400 mg 每天 3 次，从 -14 天 HSCT 前到 +2 个月
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NAC 400 mg 每天 3 次，从 HSCT 前 -14 天到 HSCT 后 +2 个月
其他名称：
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无干预：控制臂
根据 2:1 时间表的无 NAC 并发控制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HSCT 后 2 个月造血重建不良的发生率
大体时间：HSCT后2个月
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HSCT 后 2 个月造血重建不良的发生率
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HSCT后2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HSCT 后一年的累积复发率
大体时间：移植后1年
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HSCT 后一年的累积复发率。
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移植后1年
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HSCT 后 100 天急性移植物抗宿主病的累积发生率
大体时间：移植后100天
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HSCT 后 100 天急性移植物抗宿主病的累积发生率
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移植后100天
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HSCT 后 1 年期间的非复发死亡率
大体时间：移植后1年
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HSCT 后 1 年期间的非复发死亡率
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移植后1年
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HSCT 后 1 年的总生存期
大体时间：移植后1年
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HSCT 后 1 年的总生存期
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移植后1年
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HSCT 后 1 年的无病生存期
大体时间：移植后1年
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HSCT 后 1 年的无病生存期
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移植后1年
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在口服 NAC 期间出现治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：HSCT 前 14 天到 HSCT 后 2 个月。
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在口服 NAC 期间出现治疗相关不良事件的参与者人数。
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HSCT 前 14 天到 HSCT 后 2 个月。
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NAC 对 HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时 ECs 百分比的影响
大体时间：HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时的 ECs 百分比
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HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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在 HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时 NAC 对 HSC 百分比的影响
大体时间：HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时的 HSC 百分比
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HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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NAC 对 HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时 MKs 数量的影响
大体时间：HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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HSCT 前 0 天、HSCT 后 1 个月、2 个月时的 MK 数
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HSCT 前 0 天，HSCT 后 1 个月，2 个月
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HSCT 后 100 天前病毒感染的发生率。
大体时间：HSCT 后 100 天。
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HSCT 后 100 天前病毒感染的发生率。
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HSCT 后 100 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xiao-jun Huang, MD、Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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