造血再構成不良の予防のためのリスク層別化指向のNAC

同種造血幹細胞移植 (アロ HSCT) は、悪性造血疾患の効果的な治療法です。 ただし、貧弱な移植片機能 (PGF) および長期の孤立性血小板減少症 (PT) を含む貧弱な造血再構成は、同種造血幹細胞移植後の生命を脅かす合併症のままです。 特に過去 10 年間でハプロ同一同種 HSCT (ハプロ HSCT) の使用が増加したことで、PGF と PT は、同種 HSCT 後の高い罹患率と死亡率に寄与する成長する障害となっています。 メカニズム研究が限られているため、PGF と PT の臨床管理は困難です。

最近の前向き症例対照研究では、アロ HSCT 後の減少した機能不全の骨髄 (BM) 内皮細胞 (EC) が PGF および PT の病因に関与していることが報告されています。 さらに、N-アセチル-L-システイン (NAC) による in vitro 治療は、PGF および PT 患者の機能不全の BM EC を修復することにより、欠陥のある造血幹細胞 (HSC) 機能を強化する可能性があります。 研究者らは小規模なパイロット コホート研究を実施し、NAC の経口投与が機能不全の BM EC を部分的に修復し、PT 患者の巨核球形成を改善できるという有望な臨床結果を見ました。 さらに、研究者の以前の前向き試験では、HSCT前のBM ECが0.1％未満であることが、同種HSCTの2か月後のPGFおよびPTの発生の危険因子であることが示唆されています。 研究者らによる以前の単群臨床コホート研究では、造血前の EC が 0.1% 未満の患者において、同種 HSCT の前に NAC を予防的に使用すると、同種 HSCT 後の造血再構成不良の発生率が低下することが示された。

したがって、研究者は、ハプロ HSCT を受ける予定の急性白血病患者を対象に研究を設計しました。 ハプロ移植時に最初の完全寛解にある患者は、研究に登録されます。 排他的な基準は、気管支喘息および NAC アレルギーです。 登録された患者は、BM ECs≥0.1% グループ (低リスク グループ) と BM ECs<0.1% グループ (高リスク グループ) にリスク層別化されました。 高リスク群の患者 (EC<0.1%) 2つのアームのうちの1つに無作為化されます：（a）HSCTの14日前からHSCTの2か月後まで1日3回、NAC 400 mg、（b）2：1スケジュールによる非NAC同時対照。 この試験の目的は、ハプロ HSCT を受ける急性白血病患者の造血再構成不良の予防に対する NAC の効果を評価することです。