Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NAC zaměřený na stratifikaci rizika pro prevenci špatné hematopoetické rekonstituce

13. září 2021 aktualizováno: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

N-acetyl-L-cystein zaměřený na stratifikaci rizika pro prevenci špatné hematopoetické rekonstituce po nemanipulované transplantaci haploidentických kmenových buněk – otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) je účinnou léčbou maligních onemocnění krvetvorby. Život ohrožující komplikací po allo-HSCT však zůstává špatná hematopoetická rekonstituce včetně špatné funkce štěpu (PGF) a prodloužené izolované trombocytopenie (PT). Zejména s rostoucím používáním haploidentické allo-HSCT (haplo-HSCT) v posledních deseti letech se PGF a PT staly rostoucími překážkami přispívajícími k vysoké morbiditě a mortalitě po allo-HSCT. Vzhledem k omezeným studiím mechanismů je klinická léčba PGF a PT náročná.

Nedávné prospektivní studie případ-kontrola uvádějí, že redukované a dysfunkční endoteliální buňky kostní dřeně (BM) po allo-HSCT se podílejí na patogenezi PGF a PT. Navíc in vitro léčba N-acetyl-L-cysteinem (NAC) by mohla zlepšit funkci defektních hematopoetických kmenových buněk (HSC) opravou dysfunkčních BM EC pacientů s PGF a PT. Výzkumníci provedli malou pilotní kohortovou studii a viděli povzbudivé klinické výsledky, že perorální podávání s NAC by mohlo částečně opravit dysfunkční BM EC a zlepšit megakaryocytopoézu u pacientů s PT, což naznačuje, že NAC je slibným lékem u pacientů s PT po allo-HSCT. Kromě toho předchozí prospektivní studie výzkumníků naznačuje, že BM ECs < 0,1 % před HSCT je rizikovým faktorem pro výskyt PGF a PT dva měsíce po allo-HSCT. Předchozí jednoramenné klinické kohortové studie výzkumníků ukázaly, že profylaktické použití NAC před allo-HSCT snížilo výskyt špatné hematopoetické rekonstituce po allo-HSCT u pacientů s EC < 0,1 % před alo-HSCT.

Vyšetřovatelé proto navrhli studii s pacienty s akutní leukémií, kteří budou dostávat haplo-HSCT. Do studie budou zařazeni pacienti, kteří jsou v první kompletní remisi v době haplotransplantace. Výhradními kritérii jsou bronchiální astma a alergie na NAC. Zařazení pacienti byli podle rizika stratifikováni do skupiny BM ECs≥0,1 % (skupina s nízkým rizikem) a skupiny BM ECs <0,1 % (skupina s vysokým rizikem). Pacienti ve vysoce rizikové skupině (ECs < 0,1 %) budou randomizováni do 1 ze 2 ramen: (a) NAC 400 mg třikrát denně od 14 dnů před HSCT do 2 měsíců po HSCT, (b) Souběžná kontrola bez NAC podle schématu 2:1. Cílem stezky je posoudit účinky NAC pro prevenci špatné hematopoetické rekonstituce u pacientů s akutní leukémií podstupujících haplo-HSCT.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena jako fáze III, otevřená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost NAC (400 mg, perorálně, třikrát denně) oproti kontrole bez NAC pro prevenci špatné hematopoetické rekonstituce u pacientů s akutní leukémií podstupujících haploidentické HSCT v poměru 2:1. Studie se bude skládat ze tří fází: fáze před randomizací, fáze léčby a fáze sledování.

Období screeningu: Pacienti budou podrobeni screeningu během 1 týdenního období screeningu před vstupem do studie, aby bylo možné odebrat vzorky BM pro vyhodnocení množství a funkce BM EC 21-14 dní před HSCT. Zařazení pacienti byli podle rizika stratifikováni do skupiny BM ECs≥0,1 % (skupina s nízkým rizikem) a skupiny BM ECs <0,1 % (skupina s vysokým rizikem). Přibližně 126 pacientů s BM EC < 0,1 % ve 14. dni před HSCT (84 pacientů v léčebné větvi NAC a 42 pacientů v kontrolní větvi) bude randomizováno v poměru 2:1 do 1 ze 2 větví: (a) NAC 400 mg třikrát denně, (b) Souběžná kontrola bez NAC.

Fáze léčby: Studovaná medikace bude podávána perorálně, 400 mg třikrát denně od -14 dnů před HSCT do +2 měsíců po HSCT. Všichni pacienti by měli během účasti ve studii pokračovat v dávce NAC před studií. Po randomizaci budou pacienti absolvovat 3 návštěvy hospitalizované nebo na klinické studii v den 0 před HSCT a 1, 2 měsíce po HSCT, aby se vyhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost a dodržování studijního léku. Pacienti budou kontaktováni zaměstnanci zkušebního místa každý měsíc mezi návštěvami začínajícími dnem 0.

Fáze pozorovacího sledování: Po dokončení fáze účasti ve studii všichni způsobilí pacienti vstoupí do otevřené fáze sledování. Návštěvy kliniky se budou konat každé 3 měsíce (± 1 týden).

Pacientům bude před léčbou provedena aspirace kostní dřeně a následná aspirace kostní dřeně bude provedena v den 0 před HSCT a 1 a 2 měsíce po HSCT. Všichni pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu dokončí studii nebo ji přeruší, budou mít následnou návštěvu 4 týdny po poslední dávce studovaného léku. Primárním výsledkem je incidence PGF a PT 2 měsíce po HSCT, stejně jako bezpečnost. Sekundární cílové parametry zahrnovaly kumulativní výskyt relapsu (CIR), akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD), mortalitu bez relapsu (NRM), celkové přežití (OS), přežití bez onemocnění (DFS), související laboratorní hodnocení EC a HSC v mikroprostředí BM atd.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní leukémie v první kompletní remisi (CR1) v době haplotransplantace.
  • Věk ≥ 15 let.
  • Antikoncepce: Pacientky ve fertilním věku musí používat ≥ 1 účinnou (≤ 1% míra selhání) metodu antikoncepce během studie a až do konce návštěvy léčby.
  • Musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost alergie na NAC.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejícího s bronchiálním astmatem.
  • Leukémie jiná než CR1 v době transplantace.
  • Pacienti podstupující transplantaci od jiných dárců než haploidentických příbuzných.
  • Pacienti, kteří se již dříve účastnili klinické studie NAC.
  • Pokud je žena: známá březost nebo má pozitivní těhotenský test v moči (potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru) nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
NAC 400 mg třikrát denně od -14D před HSCT do +2 měsíců
Lék: N-acetyl-L-cystein
NAC 400 mg třikrát denně od -14D před HSCT do +2 měsíců po HSCT
Ostatní jména:
  • NAC
Žádný zásah: Ovládací rameno
Souběžná kontrola bez NAC podle plánu 2:1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt špatné hematopoetické rekonstituce 2 měsíce po HSCT
Časové okno: 2 měsíce po HSCT
Výskyt špatné hematopoetické rekonstituce 2 měsíce po HSCT
2 měsíce po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní incidence relapsu jeden rok po HSCT
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Kumulativní incidence relapsu jeden rok po HSCT.
1 rok po transplantaci
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli po dobu 100 dnů po HSCT
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli po dobu 100 dnů po HSCT
100 dní po transplantaci
Mortalita bez relapsu během 1 roku po HSCT
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Mortalita bez relapsu během 1 roku po HSCT
1 rok po transplantaci
Celkové přežití během 1 roku po HSCT
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celkové přežití během 1 roku po HSCT
1 rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění během 1 roku po HSCT
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění během 1 roku po HSCT
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou během perorálního podávání NAC.
Časové okno: 14 dní před HSCT až 2 měsíce po HSCT.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou během perorálního podávání NAC.
14 dní před HSCT až 2 měsíce po HSCT.
Vliv NAC na procento ECs 0 dnů před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Časové okno: 0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Procenta EC v 0 dnech před HSCT, 1 měsíci, 2 měsících po HSCT
0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Účinek NAC na procento HSC 0 dnů před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Časové okno: 0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Procenta HSC v 0 dnech před HSCT, 1 měsíci, 2 měsících po HSCT
0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Vliv NAC na počty MK 0 dnů před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Časové okno: 0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Čísla MK 0 den před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
0 dní před HSCT, 1 měsíc, 2 měsíce po HSCT
Výskyt virové infekce do 100 dnů po HSCT.
Časové okno: 100 dní po HSCT.
Výskyt virové infekce do 100 dnů po HSCT.
100 dní po HSCT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiao-Jun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAC prevention of PGF and PT

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na N-acetyl-L-cystein

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit