Risikostratifizierungsgerichtete NAC zur Prävention einer schlechten hämatopoetischen Rekonstitution

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist eine wirksame Behandlung bösartiger hämatopoetischer Erkrankungen. Eine schlechte hämatopoetische Rekonstitution, einschließlich einer schlechten Transplantatfunktion (PGF) und verlängerter isolierter Thrombozytopenie (PT), bleibt jedoch eine lebensbedrohliche Komplikation nach allo-HSCT. Insbesondere mit der zunehmenden Verwendung von haploidentischer allo-HSCT (Haplo-HSCT) in den letzten zehn Jahren sind PGF und PT zu wachsenden Hindernissen geworden, die zu einer hohen Morbidität und Mortalität nach allo-HSCT beitragen. Aufgrund der begrenzten Mechanismusstudien ist das klinische Management von PGF und PT eine Herausforderung.

Jüngste prospektive Fall-Kontroll-Studien berichteten, dass die reduzierten und dysfunktionalen Endothelzellen (ECs) des Knochenmarks (BM) nach allo-HSCT an der Pathogenese von PGF und PT beteiligt sind. Darüber hinaus könnte die In-vitro-Behandlung mit N-Acetyl-L-Cystein (NAC) die defekte Funktion der hämatopoetischen Stammzellen (HSC) verbessern, indem die dysfunktionalen BM-ECs von PGF- und PT-Patienten repariert werden. Die Forscher führten eine kleine Pilot-Kohortenstudie durch und sahen ermutigende klinische Ergebnisse, dass die orale Verabreichung von NAC die dysfunktionalen BM-ECs teilweise reparieren und die Megakaryozytopoese bei PT-Patienten verbessern könnte, was darauf hindeutet, dass NAC ein vielversprechendes Medikament bei PT-Patienten nach allo-HSCT ist. Darüber hinaus deutet eine frühere prospektive Studie der Prüfärzte darauf hin, dass BM-ECs < 0,1 % vor HSCT der Risikofaktor für das Auftreten von PGF und PT zwei Monate nach allo-HSCT sind. Frühere einarmige klinische Kohortenstudien der Prüfärzte zeigten, dass die prophylaktische Anwendung von NAC vor der allo-HSCT die Inzidenz einer schlechten hämatopoetischen Rekonstitution nach der allo-HSCT bei Patienten mit ECs < 0,1 % vor der HSCT verringerte.

Daher konzipierten die Forscher die Studie mit Patienten mit akuter Leukämie, die für eine Haplo-HSCT vorgesehen sind. Die Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Haplotransplantation in der ersten vollständigen Remission befinden, werden in die Studie aufgenommen. Ausschließliche Kriterien sind Bronchialasthma und NAC-Allergie. Die eingeschlossenen Patienten wurden risikostratifiziert in die Gruppe mit BM ECs≥0,1 % (Niedrigrisikogruppe) und die Gruppe mit BM ECs<0,1 % (Hochrisikogruppe). Patienten in der Hochrisikogruppe (ECs<0,1 %) wird auf 1 von 2 Armen randomisiert: (a) NAC 400 mg dreimal täglich von 14 Tagen vor HSCT bis 2 Monate nach HSCT, (b) gleichzeitige Kontrolle ohne NAC gemäß einem 2:1-Plan. Ziel des Trails ist es, die Wirkungen von NAC zur Prävention einer schlechten hämatopoetischen Rekonstitution bei Patienten mit akuter Leukämie, die sich einer Haplo-HSCT unterziehen, zu bewerten.