Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op risicostratificatie gerichte NAC ter voorkoming van slechte hematopoëtische reconstitutie

13 september 2021 bijgewerkt door: Xiao-Jun Huang, Peking University People's Hospital

Op risicostratificatie gericht N-acetyl-L-cysteïne ter voorkoming van slechte hematopoëtische reconstitutie na niet-gemanipuleerde haplo-identieke stamceltransplantatie - een open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd, klinisch onderzoek

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is een effectieve behandeling van kwaadaardige hematopoëtische ziekten. Slechte hematopoëtische reconstitutie, waaronder slechte transplantaatfunctie (PGF) en langdurige geïsoleerde trombocytopenie (PT), blijft echter een levensbedreigende complicatie na allo-HSCT. Vooral met het toenemende gebruik van haplo-identieke allo-HSCT (haplo-HSCT) in de afgelopen tien jaar, zijn PGF en PT groeiende obstakels geworden die bijdragen aan hoge morbiditeit en mortaliteit na allo-HSCT. Vanwege de beperkte mechanismenstudies is de klinische behandeling van PGF en PT een uitdaging.

Recente prospectieve case-control studies meldden dat de verminderde en disfunctionele beenmerg (BM) endotheelcellen (EC's) na allo-HSCT betrokken zijn bij de pathogenese van PGF en PT. Bovendien zou in vitro behandeling met N-acetyl-L-cysteïne (NAC) de defecte hematopoëtische stamcelfunctie (HSC) kunnen verbeteren door de disfunctionele BM EC's van PGF- en PT-patiënten te herstellen. De onderzoekers voerden een kleinschalige pilot-cohortstudie uit en zagen bemoedigende klinische resultaten dat orale toediening met NAC de disfunctionele BM EC's gedeeltelijk kon herstellen en megakaryocytopoëse bij PT-patiënten kon verbeteren, wat suggereert dat NAC een veelbelovend medicijn is bij PT-patiënten na allo-HSCT. Bovendien suggereert eerder prospectief onderzoek van de onderzoekers dat BM EC's <0,1% pre-HSCT de risicofactor is voor het optreden van de PGF en PT twee maanden na allo-HSCT. Eerdere eenarmige klinische cohortstudies van de onderzoekers toonden aan dat profylactisch gebruik van NAC vóór allo-HSCT de incidentie van slechte hematopoëtische reconstitutie na allo-HSCT verminderde bij patiënten met EC's <0,1% pre-HSCT.

Daarom ontwierpen de onderzoekers de studie met patiënten met acute leukemie die ingepland zullen worden om haplo-HSCT te ontvangen. De patiënten die op het moment van haplotransplantatie in de eerste volledige remissie zijn, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Exclusieve criteria zijn astma bronchiën en NAC-allergie. De ingeschreven patiënten werden op risico gestratificeerd in BM EC's ≥ 0,1% groep (groep met laag risico) en BM EC's < 0,1% groep (groep met hoog risico). Patiënten in hoogrisicogroep (EC's <0,1%) wordt gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen: (a) NAC 400 mg driemaal daags vanaf 14 dagen vóór HSCT tot 2 maanden na HSCT, (b) Geen-NAC gelijktijdige controle volgens een 2:1-schema. Het doel van het parcours is om de effecten van NAC te beoordelen voor de preventie van slechte hematopoëtische reconstitutie bij patiënten met acute leukemie die haplo-HSCT ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een open-label, gerandomiseerde fase III-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van NAC (400 mg, oraal, driemaal daags) wordt beoordeeld versus controle zonder NAC ter preventie van slechte hematopoëtische reconstitutie bij patiënten met acute leukemie die haplo-identieke leukemie ondergaan. HSCT in een verhouding van 2:1. Het onderzoek zal uit drie fasen bestaan: een pre-randomisatiefase, een behandelingsfase en een observatie-follow-upfase.

De screeningperiode: Patiënten worden gescreend gedurende een screeningperiode van 1 week voordat ze aan het onderzoek beginnen, zodat BM-monsters kunnen worden verzameld om de hoeveelheid en functie van BM EC's 21-14 dagen vóór HSCT te evalueren. De ingeschreven patiënten werden op risico gestratificeerd in BM EC's ≥ 0,1% groep (groep met laag risico) en BM EC's < 0,1% groep (groep met hoog risico). Ongeveer 126 patiënten met BM EC <0,1% op dag 14 pre-HSCT (84 patiënten in de NAC-behandelingsarm en 42 patiënten in de controle-arm) zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar 1 van de 2 armen: (a) NAC 400 mg driemaal daags, (b) gelijktijdige controle zonder NAC.

De behandelingsfase: Studiemedicatie zal oraal worden toegediend, 400 mg driemaal daags van -14 dagen vóór HSCT tot +2 maanden na HSCT. Alle patiënten moeten hun pre-studiedosis NAC voortzetten tijdens hun deelname aan de studie. Na randomisatie zullen patiënten 3 ziekenhuisbezoeken of klinische onderzoeksbezoeken ondergaan op dag 0 vóór HSCT en 1, 2 maanden na HSCT om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en therapietrouw van de onderzoeksmedicatie te evalueren. Patiënten zullen maandelijks gecontacteerd worden door het personeel van de onderzoekslocatie tussen bezoeken vanaf dag 0.

De observationele follow-upfase: Na voltooiing van de onderzoeksdeelnamefase gaan alle in aanmerking komende patiënten een open-label follow-upfase in. Kliniekbezoeken vinden om de 3 maanden (± 1 week) plaats.

Bij de patiënten wordt voor de behandeling een beenmergaspiratie uitgevoerd en een follow-up beenmergaspiratie uitgevoerd op dag 0 vóór HSCT en 1 en 2 maanden na HSCT. Alle patiënten die het onderzoek om welke reden dan ook voltooien of beëindigen, zullen 4 weken na hun laatste dosis studiemedicatie een vervolgbezoek krijgen. De primaire uitkomstmaat is de incidentie van PGF en PT 2 maanden na HSCT, evenals de veiligheid. Secundaire eindpunten waren cumulatieve incidentie van terugval (CIR), acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD), non-relaps mortaliteit (NRM), algehele overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS), de gerelateerde laboratoriumevaluatie van EC's en HSC in BM-micro-omgeving, enz.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute leukemie in de eerste volledige remissie (CR1) op het moment van haplotransplantatie.
  • Leeftijd ≥ 15 jaar.
  • Anticonceptie: Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ≥ 1 effectieve (≤ 1% faalpercentage) anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en tot het einde van het behandelingsbezoek.
  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor NAC.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante bronchiale astma.
  • Niet-CR1-leukemie op het moment van transplantatie.
  • Patiënten die een transplantatie ondergaan van andere donoren dan haploidentieke familieleden.
  • Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een klinische proef met NAC.
  • Indien vrouw: bekende zwangerschap, of heeft een positieve urinezwangerschapstest (bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest), of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
NAC 400 mg driemaal daags van -14D pre-HSCT tot +2 maanden
Geneesmiddel: N-acetyl-L-cysteïne
NAC 400 mg driemaal daags van -14D pre-HSCT tot +2 maanden na HSCT
Andere namen:
  • NAK
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
No-NAC gelijktijdige controle volgens een 2:1-schema.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van slechte hematopoëtische reconstitutie 2 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 2 maanden na HSCT
De incidentie van slechte hematopoëtische reconstitutie 2 maanden na HSCT
2 maanden na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval één jaar na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie van terugval één jaar na HSCT.
1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidenties van acute graft-versus-host-ziekte gedurende 100 dagen na HSCT
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Cumulatieve incidenties van acute graft-versus-host-ziekte gedurende 100 dagen na HSCT
100 dagen na transplantatie
Sterfte zonder terugval gedurende 1 jaar na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Sterfte zonder terugval gedurende 1 jaar na HSCT
1 jaar na transplantatie
Totale overleving gedurende 1 jaar na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Totale overleving gedurende 1 jaar na HSCT
1 jaar na transplantatie
Ziektevrije overleving gedurende 1 jaar na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ziektevrije overleving gedurende 1 jaar na HSCT
1 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens orale toediening van NAC.
Tijdsspanne: 14 dagen vóór HSCT tot 2 maanden na HSCT.
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen tijdens orale toediening van NAC.
14 dagen vóór HSCT tot 2 maanden na HSCT.
Effect van NAC op ECs-percentage op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
ECs-percentages op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Effect van NAC op HSC-percentages op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
HSC-percentages op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Effect van NAC op MK's-aantallen op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
MKs-nummers op 0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
0 dagen vóór HSCT, 1 maand, 2 maanden na HSCT
Incidentie van virale infectie tot 100 dagen na HSCT.
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT.
Incidentie van virale infectie tot 100 dagen na HSCT.
100 dagen na HSCT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University People's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiao-Jun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAC prevention of PGF and PT

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op N-acetyl-L-cysteïne

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren