Kockázati rétegződés által irányított NAC a rossz hematopoietikus helyreállítás megelőzéséért

Ezt a vizsgálatot III. fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálatként tervezték, amely a NAC (400 mg, szájon át, naponta háromszor) biztonságosságát és hatásosságát értékeli a NAC-mentes kontrollal szemben a rossz hematopoietikus helyreállás megelőzésére haploidentikus kezelésen átesett akut leukémiában szenvedő betegeknél. HSCT 2:1 arányban. A vizsgálat három szakaszból fog állni: egy prerandomizálási szakaszból, egy kezelési szakaszból és egy megfigyeléses nyomon követési szakaszból.

A szűrési időszak: A betegeket a vizsgálatba való belépés előtt 1 hetes szűrési időszak alatt szűrik, hogy a HSCT előtt 21-14 nappal BM-mintákat lehessen venni a BM EC-k mennyiségének és funkciójának értékeléséhez. A bevont betegeket a BM ECs≥0,1%-os csoportba (alacsony kockázatú csoport) és a BM ECs<0,1%-os csoportba (magas kockázatú csoport) soroltuk. Körülbelül 126 beteget, akiknek a BM EC-je <0,1% a HSCT előtti 14. napon (84 beteg a NAC-kezelési karban és 42 beteg a kontroll karban), 2:1 arányban randomizálnak 2 karból 1-hez: (a) NAC 400 mg naponta háromszor, (b) No-NAC egyidejű kontroll.

A kezelési szakasz: A vizsgálati gyógyszert szájon át kell beadni, naponta háromszor 400 mg-ot a HSCT előtti -14 naptól a HSCT utáni +2 hónapig. Minden betegnek folytatnia kell a NAC vizsgálat előtti adagját a vizsgálatban való részvétel során. A randomizálást követően a betegek három kórházi vagy klinikai vizsgálati látogatáson vesznek részt a HSCT előtti 0. napon és a HSCT után 1,2 hónappal, hogy értékeljék a hatékonyságot, biztonságosságot, tolerálhatóságot és a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelést. A betegekkel a vizsgálati helyszín személyzete havonta felveszi a kapcsolatot a 0. nappal kezdődő vizitek között.

A megfigyeléses nyomon követési szakasz: A vizsgálatban való részvételi szakasz befejeztével minden jogosult beteg nyílt követési szakaszba lép. A klinikai látogatásokra 3 havonta (± 1 hetente) kerül sor.

A betegeknél a kezelés előtti csontvelő-leszívást, valamint a HSCT-t megelőző 0. napon és a HSCT után 1, illetve 2 hónappal követő csontvelő-leszívást kell végezni. Minden olyan beteget, aki bármilyen okból befejezi vagy abbahagyja a vizsgálatot, utóvizsgálaton kell részt vennie, 4 héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Az elsődleges eredmény a PGF és PT előfordulása 2 hónappal a HSCT után, valamint a biztonság. A másodlagos végpontok közé tartozott a relapszus (CIR), akut graft-versus-host betegség (aGVHD), nem-relapszus mortalitás (NRM), teljes túlélés (OS), betegségmentes túlélés (DFS) kumulatív előfordulása, az EK-k kapcsolódó laboratóriumi értékelése és HSC BM mikrokörnyezetben stb.