불량한 조혈 재구성 예방을 위한 위험 계층화 지향 NAC

동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)은 악성 조혈 질환의 효과적인 치료법입니다. 그러나, 불량한 이식 기능(PGF) 및 연장된 고립성 혈소판 감소증(PT)을 포함하는 불량한 조혈 재구성은 동종 조혈 모세포 이식 후 생명을 위협하는 합병증으로 남아 있습니다. 특히 지난 10년 동안 haplo-identical allo-HSCT(haplo-HSCT)의 사용이 증가함에 따라 PGF와 PT는 allo-HSCT 이후 높은 이환율과 사망률에 기여하는 성장 장애가 되었습니다. 제한된 메커니즘 연구로 인해 PGF 및 PT의 임상 관리가 어렵습니다.

최근의 전향적 환자-대조군 연구는 allo-HSCT 후 감소되고 기능 장애가 있는 골수(BM) 내피 세포(EC)가 PGF 및 PT의 병인에 관여한다고 보고했습니다. 또한 NAC(N-acetyl-L-cysteine)를 사용한 시험관 내 치료는 PGF 및 PT 환자의 기능 장애 BM EC를 복구하여 결함이 있는 조혈 줄기 세포(HSC) 기능을 향상시킬 수 있습니다. 조사관은 소규모 파일럿 코호트 연구를 수행했으며 NAC를 경구 투여하면 기능 장애가 있는 BM EC를 부분적으로 복구하고 PT 환자의 거핵 세포 형성을 개선할 수 있다는 고무적인 임상 결과를 확인했습니다. 또한, 연구자의 이전 전향적 시험은 조혈모세포이식 전 BM EC가 0.1% 미만인 것이 동종조혈모세포이식 2개월 후 PGF 및 PT 발생의 위험 인자임을 시사합니다. 조사관의 이전 단일 팔 임상 코호트 연구에 따르면 동종 조혈 모세포 이식 전에 NAC를 예방적으로 사용하면 조혈모세포 이식 전 EC가 0.1% 미만인 환자에서 동종 조혈 모세포 이식 후 불량한 조혈 재구성 발생률이 감소한 것으로 나타났습니다.

따라서 연구자들은 haplo-HSCT를 받을 예정인 급성 백혈병 환자를 대상으로 연구를 설계했습니다. haplo-transplant 시점에 첫 번째 완전관해 상태에 있는 환자가 연구에 등록됩니다. 독점 기준은 기관지 천식 및 NAC 알레르기입니다. 등록된 환자는 BM ECs≥0.1% 그룹(저위험군) 및 BM ECs<0.1% 그룹(고위험군)으로 위험 계층화되었습니다. 고위험군 환자(ECs<0.1%) (a) HSCT 전 14일부터 HSCT 후 2개월까지 하루에 세 번 NAC 400 mg, (b) 2:1 일정에 따라 NAC 없음 동시 대조군으로 무작위 배정됩니다. 트레일의 목적은 haplo-HSCT를 진행 중인 급성 백혈병 환자의 불량한 조혈 재구성을 예방하기 위한 NAC의 효과를 평가하는 것입니다.