NAC ukierunkowany na stratyfikację ryzyka w celu zapobiegania słabej rekonstytucji układu krwiotwórczego

To badanie zostało zaprojektowane jako otwarte, randomizowane badanie fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NAC (400 mg, doustnie, trzy razy dziennie) w porównaniu z kontrolą bez NAC w zapobieganiu słabej rekonstytucji układu krwiotwórczego u pacjentów z ostrą białaczką poddawanych haploidentycznej rekonstytucji HSCT w stosunku 2:1. Badanie będzie składało się z trzech faz: fazy przed randomizacją, fazy leczenia i fazy obserwacji obserwacyjnej.

Okres przesiewowy: Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu podczas 1-tygodniowego okresu przesiewowego przed przystąpieniem do badania, aby umożliwić pobranie próbek BM w celu oceny ilości i funkcji EC BM na 21-14 dni przed HSCT. Zakwalifikowanych pacjentów podzielono pod względem ryzyka na grupę BM ECs≥0,1% (grupa niskiego ryzyka) i grupę BM ECs<0,1% (grupa wysokiego ryzyka). Około 126 pacjentów z BM EC <0,1% w 14. dniu przed HSCT (84 pacjentów w ramieniu leczenia NAC i 42 pacjentów w ramieniu kontrolnym) zostanie zrandomizowanych w stosunku 2:1 do 1 z 2 ramion: (a) NAC 400 mg trzy razy dziennie, (b) jednoczesna kontrola bez NAC.

Faza leczenia: Badany lek będzie podawany doustnie, 400 mg trzy razy dziennie od -14 dni przed HSCT do +2 miesięcy po HSCT. Wszyscy pacjenci powinni kontynuować przyjmowanie dawki NAC przed badaniem przez cały udział w badaniu. Po randomizacji pacjenci będą mieli 3 wizyty w szpitalu lub w klinice w dniu 0 przed HSCT i 1, 2 miesiące po HSCT w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i zgodności z badanym lekiem. Pracownicy ośrodka badawczego będą kontaktować się z pacjentami co miesiąc pomiędzy wizytami, począwszy od dnia 0.

Obserwacyjna faza obserwacji: Po zakończeniu fazy udziału w badaniu wszyscy kwalifikujący się pacjenci przejdą do otwartej fazy obserwacji. Wizyty w klinice będą odbywać się co 3 miesiące (± 1 tydzień).

U pacjentów zostanie przeprowadzona aspiracja szpiku kostnego przed leczeniem oraz zostanie przeprowadzona kontrolna aspiracja szpiku kostnego w dniu 0 przed HSCT oraz 1 i 2 miesiące po HSCT. Wszyscy pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu zakończą lub zrezygnują z badania, będą mieli wizytę kontrolną 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pierwszorzędowym wynikiem jest częstość występowania PGF i PT po 2 miesiącach od HSCT, a także bezpieczeństwo. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały skumulowaną częstość nawrotów (CIR), ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD), śmiertelność niezwiązaną z nawrotami (NRM), całkowite przeżycie (OS), przeżycie wolne od choroby (DFS), powiązaną ocenę laboratoryjną EC i HSC w mikrośrodowisku BM itp.