NAC, направленный на стратификацию риска, для предотвращения плохого восстановления кроветворения

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является эффективным методом лечения злокачественных заболеваний кроветворения. Однако плохое восстановление кроветворения, включая плохую функцию трансплантата (PGF) и пролонгированную изолированную тромбоцитопению (PT), остается опасным для жизни осложнением после алло-ТГСК. Особенно с увеличением использования гаплоидентичных алло-ТГСК (гапло-ТГСК) за последние десять лет, PGF и PT стали растущими препятствиями, способствующими высокой заболеваемости и смертности после алло-ТГСК. Из-за ограниченного количества исследований механизмов клиническое лечение PGF и PT является сложной задачей.

Недавние проспективные исследования случай-контроль показали, что уменьшенные и дисфункциональные эндотелиальные клетки (ЭК) костного мозга (КМ) после алло-ТГСК участвуют в патогенезе PGF и PT. Более того, лечение in vitro N-ацетил-L-цистеином (NAC) может улучшить функцию дефектных гемопоэтических стволовых клеток (HSC) за счет восстановления дисфункциональных ЭК костного мозга у пациентов с PGF и PT. Исследователи провели небольшое пилотное когортное исследование и увидели обнадеживающие клинические результаты, свидетельствующие о том, что пероральное введение NAC может частично восстанавливать дисфункциональные ЭК костного мозга и улучшать мегакариоцитопоэз у пациентов с ПТ, что позволяет предположить, что NAC является многообещающим препаратом у пациентов с ПТ после алло-ТГСК. Кроме того, предварительное проспективное исследование исследователей предполагает, что КЭ BM <0,1% до ТГСК является фактором риска возникновения PGF и PT через два месяца после алло-HSCT. Предыдущие одногрупповые клинические когортные исследования исследователей показали, что профилактическое использование NAC перед алло-ТГСК снижает частоту плохого восстановления кроветворения после алло-ТГСК у пациентов с КЭ <0,1% до ТГСК.

Поэтому исследователи разработали исследование с пациентами с острым лейкозом, которым будет назначена гапло-ТГСК. В исследование будут включены пациенты, находящиеся в первой полной ремиссии на момент гаплотрансплантации. Исключительными критериями являются бронхиальная астма и аллергия на NAC. Зарегистрированные пациенты были стратифицированы по риску в группу ЭК BM ≥0,1% (группа низкого риска) и группу EC BM <0,1% (группа высокого риска). Пациенты из группы высокого риска (ECs<0,1%) будут рандомизированы в 1 из 2 групп: (а) NAC 400 мг три раза в день с 14 дней до ТГСК до 2 месяцев после ТГСК, (b) одновременный контроль без NAC по схеме 2:1. Цель исследования — оценить влияние NAC на предотвращение плохого восстановления кроветворения у пациентов с острым лейкозом, перенесших гапло-ТГСК.