Risikostratifiseringsrettet NAC for forebygging av dårlig hematopoetisk rekonstitusjon

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) er en effektiv behandling av ondartede hematopoetiske sykdommer. Imidlertid forblir dårlig hematopoietisk rekonstitusjon inkludert dårlig graftfunksjon (PGF) og langvarig isolert trombocytopeni (PT), en livstruende komplikasjon etter allo-HSCT. Spesielt med den økende bruken av haploidentisk allo-HSCT (haplo-HSCT) de siste ti årene, har PGF og PT blitt økende hindringer som bidrar til høy sykelighet og dødelighet etter allo-HSCT. På grunn av de begrensede mekanismestudiene er den kliniske behandlingen av PGF og PT utfordrende.

Nyere prospektive case-control-studier rapporterte at de reduserte og dysfunksjonelle benmarg (BM) endotelcellene (ECs) etter allo-HSCT er involvert i patogenesen av PGF og PT. Dessuten kan in vitro-behandling med N-acetyl-L-cystein (NAC) forbedre den defekte hematopoietiske stamcellefunksjonen (HSC) gjennom å reparere de dysfunksjonelle BM EC-ene til PGF- og PT-pasienter. Etterforskerne utførte en småskala pilotkohortstudie og så oppmuntrende kliniske resultater om at oral administrering med NAC delvis kunne reparere de dysfunksjonelle BM EC-ene og forbedre megakaryocytopoiesis hos PT-pasienter, noe som tyder på at NAC er et lovende medikament hos PT-pasienter etter allo-HSCT. I tillegg antyder tidligere prospektive studier av etterforskerne at BM ECs <0,1 % pre-HSCT er risikofaktoren for forekomst av PGF og PT to måneder etter allo-HSCT. Tidligere enarmede kliniske kohortstudier av etterforskerne viste at profylaktisk bruk av NAC før allo-HSCT reduserte forekomsten av dårlig hematopoetisk rekonstitusjon etter allo-HSCT hos pasienter med ECs <0,1 % pre-HSCT.

Derfor utformet etterforskerne studien med pasienter med akutt leukemi som etter planen skal motta haplo-HSCT. Pasientene som er i den første fullstendige remisjonen på tidspunktet for haplotransplantasjon vil bli registrert i studien. Eksklusive kriterier er bronkilaastma og NAC-allergi. De registrerte pasientene ble risikostratifisert i BM ECs≥0,1 %-gruppen (lavrisikogruppe) og BM ECs <0,1 %-gruppen (høyrisikogruppen). Pasienter i høyrisikogruppe (EC<0,1 %) vil bli randomisert til 1 av 2 armer: (a) NAC 400 mg tre ganger per dag fra 14 dager før HSCT til 2 måneder etter HSCT, (b) No-NAC samtidig kontroll i henhold til en 2:1-plan. Målet med løypa er å vurdere effekten av NAC for forebygging av dårlig hematopoietisk rekonstitusjon hos pasienter med akutt leukemi som gjennomgår haplo-HSCT.