NAC direcionado para estratificação de risco para prevenção de má reconstituição hematopoiética

Este estudo foi concebido como um estudo randomizado de fase III, aberto, avaliando a segurança e a eficácia de NAC (400 mg, por via oral, três vezes ao dia) versus controle sem NAC para prevenção de má reconstituição hematopoiética em pacientes com leucemia aguda submetidos a haploidêntica HSCT na proporção de 2:1. O estudo consistirá em três fases: uma fase de pré-randomização, uma fase de tratamento e uma fase de acompanhamento observacional.

O período de triagem: Os pacientes serão triados durante um período de triagem de 1 semana antes de entrar no estudo para permitir a coleta de amostras de BM para avaliar a quantidade e a função dos ECs de BM 21-14 dias antes do HSCT. Os pacientes inscritos foram estratificados por risco em grupo BM ECs≥0,1% (grupo de baixo risco) e grupo BM ECs<0,1% (grupo de alto risco). Aproximadamente 126 pacientes com BM EC <0,1% no dia 14 pré-HSCT (84 pacientes no braço de tratamento NAC e 42 pacientes no braço controle) serão randomizados em uma proporção de 2:1 para 1 de 2 braços: (a) NAC 400 mg três vezes ao dia, (b) Controle simultâneo sem NAC.

A fase de tratamento: A medicação do estudo será administrada por via oral, 400 mg três vezes ao dia de -14 dias antes do HSCT a +2 meses após o HSCT. Todos os pacientes devem continuar sua dose pré-estudo de NAC durante a participação no estudo. Após a randomização, os pacientes terão 3 visitas de estudo hospitalar ou na clínica no dia 0 antes do HSCT e 1, 2 meses após o HSCT para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e adesão à medicação do estudo. Os pacientes serão contatados pela equipe do local do estudo mensalmente entre as visitas, começando no dia 0.

A fase de acompanhamento observacional: após a conclusão da fase de participação no estudo, todos os pacientes elegíveis entrarão em uma fase de acompanhamento aberta. As visitas clínicas ocorrerão a cada 3 meses (± 1 semana).

Os pacientes terão uma aspiração de medula óssea pré-tratamento realizada e uma aspiração de medula óssea de acompanhamento realizada no dia 0 antes do HSCT e 1 e 2 meses após o HSCT. Todos os pacientes que concluírem ou descontinuarem o estudo, por qualquer motivo, terão uma consulta de acompanhamento, 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo. O desfecho primário é a incidência de PGF e PT em 2 meses após o TCTH, bem como a segurança. Os desfechos secundários incluíram incidências cumulativas de recaída (CIR), doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD), mortalidade sem recaída (NRM), sobrevida global (OS), sobrevida livre de doença (DFS), a avaliação laboratorial relacionada de CEs e HSC no microambiente BM, etc.