NAC dirigida por estratificación de riesgo para la prevención de la mala reconstitución hematopoyética
N-acetil-L-cisteína dirigida por estratificación de riesgo para la prevención de la mala reconstitución hematopoyética después del trasplante de células madre haploidénticas no manipuladas: un ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) es un tratamiento eficaz de las enfermedades hematopoyéticas malignas. Sin embargo, la reconstitución hematopoyética deficiente, incluida la función deficiente del injerto (PGF) y la trombocitopenia aislada prolongada (PT), sigue siendo una complicación potencialmente mortal después del alo-HSCT. Especialmente con el uso creciente de alo-HSCT haploidéntico (haplo-HSCT) en los últimos diez años, la PGF y la PT se han convertido en obstáculos crecientes que contribuyen a una alta morbilidad y mortalidad después del alo-HSCT. Debido a los estudios de mecanismos limitados, el manejo clínico de PGF y PT es un desafío.
Recientes estudios prospectivos de casos y controles informaron que las células endoteliales (EC) de la médula ósea (MO) reducidas y disfuncionales después del alo-HSCT están involucradas en la patogénesis de la PGF y la PT. Además, el tratamiento in vitro con N-acetil-L-cisteína (NAC) podría mejorar la función defectuosa de las células madre hematopoyéticas (HSC) mediante la reparación de las CE de BM disfuncionales de pacientes con PGF y PT. Los investigadores realizaron un estudio de cohorte piloto a pequeña escala y vieron resultados clínicos alentadores de que la administración oral con NAC podría reparar parcialmente las CE de BM disfuncionales y mejorar la megacariocitopoyesis en pacientes con PT, lo que sugiere que NAC es un fármaco prometedor en pacientes con PT después de alo-HSCT. Además, un ensayo prospectivo previo de los investigadores sugiere que la CE de la MO <0,1 % antes del HSCT es el factor de riesgo para la aparición de PGF y PT dos meses después del alo-HSCT. Estudios previos de cohortes clínicas de un solo brazo de los investigadores mostraron que el uso profiláctico de NAC antes del alo-HSCT redujo la incidencia de mala reconstitución hematopoyética después del alo-HSCT en pacientes con CE <0,1 % antes del HSCT.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron el estudio con pacientes con leucemia aguda que serán programados para recibir haplo-HSCT. Los pacientes que se encuentren en la primera remisión completa en el momento del haplotrasplante se incluirán en el estudio. Los criterios exclusivos son asma bronquial y alergia NAC. Los pacientes inscritos se estratificaron por riesgo en grupo de EC de MO ≥0,1 % (grupo de bajo riesgo) y grupo de EC de MO <0,1 % (grupo de alto riesgo). Pacientes en grupo de alto riesgo (ECs<0,1%) se aleatorizará a 1 de 2 brazos: (a) NAC 400 mg tres veces al día desde 14 días antes del HSCT hasta 2 meses después del HSCT, (b) control concurrente sin NAC de acuerdo con un programa 2:1. El objetivo del ensayo es evaluar los efectos de la NAC para la prevención de la reconstitución hematopoyética deficiente en pacientes con leucemia aguda sometidos a haplo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado como un estudio aleatorizado, abierto y de fase III que evalúa la seguridad y la eficacia de la NAC (400 mg, por vía oral, tres veces al día) frente al control sin NAC para la prevención de la mala reconstitución hematopoyética en pacientes con leucemia aguda sometidos a tratamiento haploidéntico. TPH en proporción 2:1. El estudio constará de tres fases: una fase previa a la aleatorización, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento observacional.
El período de selección: los pacientes serán examinados durante un período de selección de 1 semana antes de ingresar al ensayo para permitir la recolección de muestras de BM para evaluar la cantidad y función de los EC de BM entre 21 y 14 días antes del HSCT. Los pacientes inscritos se estratificaron por riesgo en grupo de EC de MO ≥0,1 % (grupo de bajo riesgo) y grupo de EC de MO <0,1 % (grupo de alto riesgo). Aproximadamente 126 pacientes con BM EC <0,1 % en el día 14 antes del HSCT (84 pacientes en el brazo de tratamiento con NAC y 42 pacientes en el brazo de control) se aleatorizarán en una proporción de 2:1 a 1 de 2 brazos: (a) NAC 400 mg tres veces al día, (b) control concurrente No-NAC.
La fase de tratamiento: la medicación del estudio se administrará por vía oral, 400 mg tres veces al día desde -14 días antes del HSCT hasta +2 meses después del HSCT. Todos los pacientes deben continuar con su dosis previa al estudio de NAC durante la participación en el ensayo. Después de la aleatorización, los pacientes tendrán 3 visitas hospitalarias o en la clínica de ensayo el día 0 antes del HSCT y 1, 2 meses después del HSCT para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y el cumplimiento de la medicación del estudio. El personal del sitio del ensayo se comunicará con los pacientes mensualmente entre las visitas a partir del día 0.
La fase de seguimiento observacional: al finalizar la fase de participación en el ensayo, todos los pacientes elegibles entrarán en una fase de seguimiento abierta. Las visitas a la clínica se realizarán cada 3 meses (± 1 semana).
A los pacientes se les realizará una aspiración de médula ósea previa al tratamiento y se les realizará una aspiración de médula ósea de seguimiento el día 0 antes del HSCT y 1 y 2 meses después del HSCT. Todos los pacientes que completen o abandonen el ensayo, por cualquier motivo, tendrán una visita de seguimiento, 4 semanas después de su última dosis del medicamento del estudio. El resultado primario es la incidencia de PGF y PT a los 2 meses del TCMH, así como la seguridad. Los criterios de valoración secundarios incluyeron incidencias acumuladas de recaída (CIR), enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD), mortalidad sin recaída (NRM), supervivencia general (OS), supervivencia libre de enfermedad (DFS), la evaluación de laboratorio relacionada de EC y HSC en microambiente BM, etc.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100044
- Peking University People's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Leucemia aguda en la primera remisión completa (CR1) en el momento del haplotrasplante.
- Edad ≥ 15 años.
- Anticoncepción: las pacientes en edad fértil deben usar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz (≤ 1 % de tasa de fracaso) durante el ensayo y hasta la visita de finalización del tratamiento.
- Debe proporcionar su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de alergia a la NAC.
- Antecedentes o presencia de asma bronquial clínicamente preocupante.
- Leucemia no CR1 en el momento del trasplante.
- Pacientes sometidos a trasplante de donantes distintos de los familiares haploidénticos.
- Pacientes que hayan participado previamente en un ensayo clínico de NAC.
- Si es mujer: embarazo conocido, o tiene una prueba de embarazo en orina positiva (confirmada por una prueba de embarazo en suero positiva), o está amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
NAC 400 mg tres veces al día desde -14D pre-HSCT hasta +2 meses
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NAC 400 mg tres veces al día desde -14D antes del HSCT hasta +2 meses después del HSCT
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo de control
Control concurrente No-NAC según un programa 2:1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de mala reconstitución hematopoyética a los 2 meses post-TPH
Periodo de tiempo: 2 meses post-TPH
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Incidencia de mala reconstitución hematopoyética a los 2 meses post-TPH
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2 meses post-TPH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencias acumuladas de recaída al año del TCMH
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Incidencias acumuladas de recaída al año del TCMH.
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1 año después del trasplante
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Incidencias acumuladas de enfermedad aguda de injerto contra huésped durante 100 días posteriores al HSCT
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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Incidencias acumuladas de enfermedad aguda de injerto contra huésped durante 100 días posteriores al HSCT
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100 días después del trasplante
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Mortalidad sin recaída durante 1 año post-TPH
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Mortalidad sin recaída durante 1 año post-TPH
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1 año después del trasplante
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Supervivencia global durante 1 año post-TPH
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Supervivencia global durante 1 año post-TPH
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1 año después del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad durante 1 año post-TPH
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad durante 1 año post-TPH
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1 año después del trasplante
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento durante la administración oral de NAC.
Periodo de tiempo: 14 días antes del HSCT a 2 meses después del HSCT.
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento durante la administración oral de NAC.
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14 días antes del HSCT a 2 meses después del HSCT.
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Efecto de la NAC en el porcentaje de CE a los 0 días antes del HSCT, 1 mes, 2 meses después del HSCT
Periodo de tiempo: 0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Porcentajes de CE a los 0 días antes del TCMH, 1 mes, 2 meses después del TCMH
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0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Efecto de la NAC en los porcentajes de HSC a los 0 días antes del HSCT, 1 mes, 2 meses después del HSCT
Periodo de tiempo: 0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Porcentajes de HSC en el día 0 antes del HSCT, 1 mes, 2 meses después del HSCT
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0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Efecto de NAC en los números de MK a los 0 días antes del HSCT, 1 mes, 2 meses después del HSCT
Periodo de tiempo: 0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Números de MK a los 0 días antes del HSCT, 1 mes, 2 meses después del HSCT
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0 días pre-HSCT, 1 mes, 2 meses post-HSCT
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Incidencia de infección viral hasta 100 días post-TPH.
Periodo de tiempo: 100 días post-TPH.
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Incidencia de infección viral hasta 100 días post-TPH.
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100 días post-TPH.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiao-jun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NAC prevention of PGF and PT
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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