NAC axé sur la stratification des risques pour la prévention d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique
N-acétyl-L-cystéine dirigée par stratification des risques pour la prévention d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique après une greffe de cellules souches haploidentiques non manipulées - un essai clinique ouvert, randomisé, contrôlé
La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) est un traitement efficace des maladies hématopoïétiques malignes. Cependant, une mauvaise reconstitution hématopoïétique, y compris une mauvaise fonction du greffon (PGF) et une thrombocytopénie isolée prolongée (PT), reste une complication potentiellement mortelle après allo-GCSH. Surtout avec l'utilisation croissante de l'allo-HSCT haploidentique (haplo-HSCT) au cours des dix dernières années, la PGF et la PT sont devenues des obstacles croissants contribuant à une morbidité et une mortalité élevées après allo-HSCT. En raison des études limitées sur les mécanismes, la prise en charge clinique de la PGF et de la PT est difficile.
Des études cas-témoins prospectives récentes ont rapporté que les cellules endothéliales (CE) réduites et dysfonctionnelles de la moelle osseuse (BM) après allo-HSCT sont impliquées dans la pathogenèse de la PGF et de la PT. De plus, un traitement in vitro avec de la N-acétyl-L-cystéine (NAC) pourrait améliorer la fonction défectueuse des cellules souches hématopoïétiques (CSH) en réparant les CE BM dysfonctionnelles des patients PGF et PT. Les chercheurs ont réalisé une étude de cohorte pilote à petite échelle et ont constaté des résultats cliniques encourageants selon lesquels l'administration orale de NAC pourrait partiellement réparer les CE BM dysfonctionnels et améliorer la mégacaryocytopoïèse chez les patients PT, ce qui suggère que la NAC est un médicament prometteur chez les patients PT après allo-HSCT. En outre, un essai prospectif antérieur des enquêteurs suggère que la CE BM <0,1 % avant la GCSH est le facteur de risque d'apparition de la PGF et du PT deux mois après l'allo-GCSH. Des études de cohorte cliniques antérieures à un seul bras des chercheurs ont montré que l'utilisation prophylactique de la NAC avant l'allo-HSCT réduisait l'incidence d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique après l'allo-HSCT chez les patients avec des EC <0,1 % avant la HSCT.
Par conséquent, les chercheurs ont conçu l'étude avec des patients atteints de leucémie aiguë qui seront programmés pour recevoir l'haplo-HSCT. Les patients qui sont dans la première rémission complète au moment de l'haplo-transplantation seront inclus dans l'étude. Les critères exclusifs sont l'asthme bronchique et l'allergie au NAC. Les patients inscrits ont été stratifiés en fonction du risque en BM ECs≥0,1% groupe (groupe à faible risque) et BM ECs<0,1% groupe (groupe à haut risque). Patients du groupe à haut risque (CE < 0,1 %) sera randomisé dans 1 des 2 bras : (a) NAC 400 mg trois fois par jour de 14 jours avant la GCSH à 2 mois après la GCSH, (b) Contrôle simultané sans NAC selon un schéma 2 : 1. L'objectif de l'essai est d'évaluer les effets de la NAC pour la prévention d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique chez les patients atteints de leucémie aiguë subissant une haplo-HSCT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue comme une étude randomisée en ouvert de phase III évaluant l'innocuité et l'efficacité de la NAC (400 mg, par voie orale, trois fois par jour) par rapport au contrôle sans NAC pour la prévention d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique chez les patients atteints de leucémie aiguë subissant une HSCT dans un rapport de 2:1. L'étude comprendra trois phases : une phase de pré-randomisation, une phase de traitement et une phase de suivi observationnel.
La période de sélection : les patients seront dépistés pendant une période de sélection d'une semaine avant d'entrer dans l'essai pour permettre la collecte d'échantillons de BM afin d'évaluer la quantité et la fonction des CE de BM 21 à 14 jours avant la GCSH. Les patients inscrits ont été stratifiés en fonction du risque en BM ECs≥0,1% groupe (groupe à faible risque) et BM ECs<0,1% groupe (groupe à haut risque). Environ 126 patients avec BM EC < 0,1 % au jour 14 avant la GCSH (84 patients dans le bras de traitement NAC et 42 patients dans le bras de contrôle) seront randomisés selon un ratio de 2 : 1 dans 1 des 2 bras : (a) NAC 400 mg trois fois par jour, (b) Contrôle simultané sans NAC.
La phase de traitement : le médicament à l'étude sera administré par voie orale, 400 mg trois fois par jour, de -14 jours avant la GCSH à +2 mois après la GCSH. Tous les patients doivent continuer leur dose de NAC avant l'étude tout au long de leur participation à l'essai. Après la randomisation, les patients auront 3 visites d'essai hospitalisées ou à la clinique au jour 0 avant la GCSH et 1, 2 mois après la GCSH pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et l'observance des médicaments à l'étude. Les patients seront contactés par le personnel du site d'essai sur une base mensuelle entre les visites à partir du jour 0.
La phase de suivi observationnel : à la fin de la phase de participation à l'essai, tous les patients éligibles entreront dans une phase de suivi en ouvert. Les visites à la clinique auront lieu tous les 3 mois (± 1 semaine).
Les patients subiront une aspiration de moelle osseuse avant le traitement et une aspiration de moelle osseuse de suivi sera effectuée au jour 0 avant la GCSH et 1 et 2 mois après la GCSH. Tous les patients qui terminent ou interrompent l'essai, pour quelque raison que ce soit, auront une visite de suivi, 4 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude. Le critère de jugement principal est l'incidence de PGF et PT à 2 mois après HSCT, ainsi que la sécurité. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les incidences cumulées de rechute (CIR), la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD), la mortalité sans rechute (NRM), la survie globale (OS), la survie sans maladie (DFS), l'évaluation en laboratoire connexe des CE et HSC dans le microenvironnement BM, etc.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100044
- Peking University People's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie aiguë en première rémission complète (CR1) au moment de l'haplogreffe.
- Âge ≥ 15 ans.
- Contraception : Les patientes en âge de procréer doivent utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace (taux d'échec ≤ 1 %) pendant l'essai et jusqu'à la fin de la visite de traitement.
- Doit fournir un consentement éclairé écrit et accepter de se conformer au protocole d'essai.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence d'allergie à la NAC.
- Antécédents ou présence d'asthme bronchique cliniquement préoccupant.
- Leucémie non CR1 au moment de la greffe.
- Patients subissant une greffe provenant de donneurs autres que des parents haploidentiques.
- Patients ayant déjà participé à un essai clinique sur la NAC.
- Si femme : grossesse connue, ou a un test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique positif), ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
NAC 400 mg trois fois par jour de -14D pré-GCSH à +2 mois
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NAC 400 mg trois fois par jour de -14D pré-GCSH à +2 mois post-GCSH
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras de commande
Contrôle simultané sans NAC selon un calendrier 2:1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence d'une mauvaise reconstitution hématopoïétique à 2 mois après la GCSH
Délai: 2 mois post-GCSH
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L'incidence de la mauvaise reconstitution hématopoïétique à 2 mois après la GCSH
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2 mois post-GCSH
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidences cumulées de rechute un an après la GCSH
Délai: 1 an après la greffe
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Incidences cumulées de rechute à un an après la GCSH.
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1 an après la greffe
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Incidences cumulées de réaction aiguë du greffon contre l'hôte pendant 100 jours après la GCSH
Délai: 100 jours après la greffe
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Incidences cumulées de réaction aiguë du greffon contre l'hôte pendant 100 jours après la GCSH
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100 jours après la greffe
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Mortalité sans rechute pendant 1 an après la GCSH
Délai: 1 an après la greffe
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Mortalité sans rechute pendant 1 an après la GCSH
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1 an après la greffe
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Survie globale pendant 1 an après GCSH
Délai: 1 an après la greffe
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Survie globale pendant 1 an après GCSH
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1 an après la greffe
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Survie sans maladie pendant 1 an après la GCSH
Délai: 1 an après la greffe
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Survie sans maladie pendant 1 an après la GCSH
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1 an après la greffe
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement lors de l'administration orale de NAC.
Délai: 14 jours avant HSCT à 2 mois après HSCT.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement lors de l'administration orale de NAC.
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14 jours avant HSCT à 2 mois après HSCT.
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Effet de la NAC sur le pourcentage de CE à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
Délai: 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Pourcentages d'EC à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Effet de la NAC sur les pourcentages de CSH à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
Délai: 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Pourcentages de CSH à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Effet de la NAC sur le nombre de MK à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
Délai: 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Nombre de MK à 0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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0 jour avant HSCT, 1 mois, 2 mois après HSCT
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Incidence de l'infection virale jusqu'à 100 jours après la GCSH.
Délai: 100 jours post-HSCT.
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Incidence de l'infection virale jusqu'à 100 jours après la GCSH.
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100 jours post-HSCT.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiao-jun Huang, MD, Peking University People's Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NAC prevention of PGF and PT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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