Risikostratificeringsrettet NAC til forebyggelse af dårlig hæmatopoietisk rekonstitution

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er en effektiv behandling af maligne hæmatopoietiske sygdomme. Imidlertid forbliver dårlig hæmatopoietisk rekonstitution inklusive dårlig graftfunktion (PGF) og langvarig isoleret trombocytopeni (PT) en livstruende komplikation efter allo-HSCT. Især med den stigende brug af haploidentisk allo-HSCT (haplo-HSCT) i de sidste ti år, er PGF og PT blevet voksende hindringer, der bidrager til høj morbiditet og dødelighed efter allo-HSCT. På grund af de begrænsede mekanismeundersøgelser er den kliniske håndtering af PGF og PT udfordrende.

Nylige prospektive case-kontrol undersøgelser rapporterede, at de reducerede og dysfunktionelle knoglemarv (BM) endotelceller (EC'er) efter allo-HSCT er involveret i patogenesen af ​​PGF og PT. Desuden kunne in vitro-behandling med N-acetyl-L-cystein (NAC) forbedre den defekte hæmatopoietiske stamcelle (HSC) funktion ved at reparere de dysfunktionelle BM EC'er hos PGF- og PT-patienter. Efterforskerne udførte et lille pilotkohortestudie og så opmuntrende kliniske resultater, at oral administration med NAC delvist kunne reparere de dysfunktionelle BM EC'er og forbedre megakaryocytopoiesis hos PT-patienter, hvilket tyder på, at NAC er et lovende lægemiddel i PT-patienter efter allo-HSCT. Derudover tyder tidligere prospektive undersøgelser af efterforskerne på, at BM EC'er <0,1 % før HSCT er risikofaktoren for forekomst af PGF og PT to måneder efter allo-HSCT. Tidligere enkeltarmede kliniske kohorteundersøgelser af efterforskerne viste, at profylaktisk brug af NAC før allo-HSCT reducerede forekomsten af ​​dårlig hæmatopoietisk rekonstitution efter allo-HSCT hos patienter med ECs <0,1 % før HSCT.

Derfor designede efterforskerne undersøgelsen med patienter med akut leukæmi, som efter planen vil modtage haplo-HSCT. De patienter, der er i den første fuldstændige remission på tidspunktet for haplo-transplantationen, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Eksklusive kriterier er bronkilaastma og NAC-allergi. De indskrevne patienter blev risikostratificeret i BM ECs≥0,1 % gruppe (lavrisikogruppe) og BM ECs <0,1 % gruppe (højrisikogruppe). Patienter i højrisikogruppe (EC'er <0,1 %) vil blive randomiseret til 1 ud af 2 arme: (a) NAC 400 mg tre gange dagligt fra 14 dage før HSCT til 2 måneder efter HSCT, (b) No-NAC samtidig kontrol i henhold til et 2:1 skema. Målet med sporet er at vurdere virkningerne af NAC til forebyggelse af dårlig hæmatopoietisk rekonstitution hos patienter med akut leukæmi, der gennemgår haplo-HSCT.