Risk Stratification -ohjattu NAC huonon hematopoieettisen uudelleenmuodostumisen ehkäisemiseksi

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on tehokas pahanlaatuisten hematopoieettisten sairauksien hoito. Huono hematopoieettinen palautuminen, mukaan lukien huono siirteen toiminta (PGF) ja pitkittynyt eristetty trombosytopenia (PT), on kuitenkin edelleen hengenvaarallinen komplikaatio allo-HSCT:n jälkeen. Erityisesti haploidenttisen allo-HSCT:n (haplo-HSCT) käytön lisääntyessä viimeisen kymmenen vuoden aikana, PGF:stä ja PT:stä on tullut kasvavia esteitä, jotka edistävät korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta allo-HSCT:n jälkeen. Rajallisten mekanismitutkimusten vuoksi PGF:n ja PT:n kliininen hoito on haastavaa.

Viimeaikaiset prospektiiviset tapauskontrollitutkimukset raportoivat, että vähentyneet ja toimintahäiriöiset luuytimen (BM) endoteelisolut (EC:t) allo-HSCT:n jälkeen ovat mukana PGF:n ja PT:n patogeneesissä. Lisäksi in vitro -hoito N-asetyyli-L-kysteiinillä (NAC) voisi tehostaa viallisten hematopoieettisten kantasolujen (HSC) toimintaa korjaamalla PGF- ja PT-potilaiden epätoiminnallisia BM-EC:itä. Tutkijat suorittivat pienen mittakaavan kohorttitutkimuksen ja näkivät rohkaisevia kliinisiä tuloksia, joiden mukaan suun kautta antaminen NAC:n kanssa voisi osittain korjata vaurioituneet BM-EC:t ja parantaa megakaryosytopoieesia PT-potilailla, mikä viittaa siihen, että NAC on lupaava lääke PT-potilailla allo-HSCT:n jälkeen. Lisäksi tutkijoiden aiempi prospektiivinen tutkimus viittaa siihen, että BM ECs <0,1 % ennen HSCT:tä on riskitekijä PGF:n ja PT:n esiintymiselle kaksi kuukautta allo-HSCT:n jälkeen. Aiemmat tutkijoiden yhden haaran kliiniset kohorttitutkimukset osoittivat, että NAC:n profylaktinen käyttö ennen allo-HSCT:tä vähensi huonon hematopoieettisen palautumisen ilmaantuvuutta allo-HSCT:n jälkeen potilailla, joiden EC-arvo oli <0,1 % ennen HSCT:tä.

Siksi tutkijat suunnittelivat tutkimuksen akuutti leukemiapotilailla, joille on määrä saada haplo-HSCT. Potilaat, jotka ovat ensimmäisessä täydellisessä remissiossa haplo-siirteen aikaan, otetaan mukaan tutkimukseen. Ainoat kriteerit ovat keuhkoastma ja NAC-allergia. Mukaan otetut potilaat jaettiin riskin mukaan BM EC:t ≥ 0,1 % ryhmään (pienen riskin ryhmä) ja BM EC:t < 0,1 % ryhmään (korkean riskin ryhmä). Potilaat korkean riskin ryhmässä (ECs < 0,1 %) satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta: (a) NAC 400 mg kolme kertaa päivässä 14 päivästä ennen HSCT:tä 2 kuukauteen HSCT:n jälkeen, (b) No-NAC samanaikainen kontrolli 2:1 aikataulun mukaisesti. Reitin tavoitteena on arvioida NAC:n vaikutuksia hematopoieettisen palautumisen ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti leukemia, jolle tehdään haplo-HSCT.