NAC diretto alla stratificazione del rischio per la prevenzione della scarsa ricostituzione ematopoietica

Questo studio è concepito come uno studio di fase III, in aperto, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia della NAC (400 mg, per via orale, tre volte al giorno) rispetto al controllo senza NAC per la prevenzione della scarsa ricostituzione ematopoietica in pazienti con leucemia acuta sottoposti a terapia aploidentica HSCT in rapporto 2:1. Lo studio sarà composto da tre fasi: una fase di pre-randomizzazione, una fase di trattamento e una fase di follow-up osservazionale.

Il periodo di screening: i pazienti verranno sottoposti a screening durante un periodo di screening di 1 settimana prima di entrare nella sperimentazione per consentire la raccolta di campioni di midollo osseo per valutare la quantità e la funzione degli EC di midollo osseo a 21-14 giorni prima dell'HSCT. I pazienti arruolati erano stratificati in base al rischio nel gruppo BM ECs≥0,1% (gruppo a basso rischio) e BM ECs<0,1% (gruppo ad alto rischio). Circa 126 pazienti con BM EC <0,1% al giorno 14 pre-HSCT (84 pazienti nel braccio di trattamento NAC e 42 pazienti nel braccio di controllo) saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a 1 di 2 bracci: (a) NAC 400 mg tre volte al giorno, (b) controllo concomitante No-NAC.

La fase di trattamento: Il farmaco in studio verrà somministrato per via orale, 400 mg tre volte al giorno da -14 giorni prima del trapianto a +2 mesi dopo il trapianto. Tutti i pazienti devono continuare la loro dose pre-studio di NAC durante la partecipazione allo studio. Dopo la randomizzazione, i pazienti avranno 3 visite di sperimentazione ospedaliera o in clinica al giorno 0 prima dell'HSCT e 1, 2 mesi dopo l'HSCT per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la conformità con il farmaco in studio. I pazienti saranno contattati dal personale del sito di sperimentazione su base mensile tra le visite a partire dal giorno 0.

La fase di follow-up osservazionale: al termine della fase di partecipazione allo studio, tutti i pazienti idonei entreranno in una fase di follow-up in aperto. Le visite cliniche avverranno ogni 3 mesi (± 1 settimana).

I pazienti verranno sottoposti a un'aspirazione del midollo osseo prima del trattamento e a un'aspirazione del midollo osseo di follow-up condotta il giorno 0 prima dell'HSCT e 1 e 2 mesi dopo l'HSCT. Tutti i pazienti che completano o interrompono lo studio, per qualsiasi motivo, avranno una visita di follow-up, 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'esito primario è l'incidenza di PGF e PT a 2 mesi dopo l'HSCT, così come la sicurezza. Gli endpoint secondari includevano incidenze cumulative di recidiva (CIR), malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD), mortalità non da recidiva (NRM), sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da malattia (DFS), la relativa valutazione di laboratorio di EC e HSC nel microambiente BM, ecc.